Jakavi

1 tabletti sisältää 5 mg, 10 mg, 15 mg tai 20 mg ruxolitinibia fosfaattina. Valmiste sisältää laktoosia.

Toiminta

Syöpälääke, proteiinikinaasin estäjä. Ruksolitinibi on selektiivinen Janus-kinaasien (JAK), JAK1 ja JAK2 estäjä, jotka välittävät signalointia useille sytokiinille ja kasvutekijöille, joilla on tärkeä merkitys hemopoieesissa ja immuunitoiminnassa. Sille on ominaista korkea läpäisevyys, hyvä liukoisuus ja nopea irrotus. Se imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen, Cmax saavutetaan noin tunnin kuluttua annostelusta. Sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 97%, pääasiassa albumiiniin. Ruksolitinibi ei ylitä veri-aivoestettä. Se metaboloituu pääasiassa CYP3A4: n välityksellä, mikä lisää CYP2C9: n vaikutusta. Plasmassa lääke on läsnä pääasiassa muuttumattomassa muodossa ja kahtena aktiivisena metaboliittina. Ruksolitinibi eliminoituu pääasiassa metaboloitumalla. Ruksolitinibin keskimääräinen T0,5-eliminaatio on noin 3 tuntia, se erittyy pääasiassa virtsaan ja ulosteeseen.

Annostus

Suullisesti. Hoidon saa aloittaa vain syöpälääkkeiden antamiseen perehtynyt lääkäri. Täydellinen verenkuva ja valkosolujen testi on tehtävä ennen hoidon aloittamista. Täydellinen verenkuva valkoisilla verisoluilla on tehtävä 2 - 4 viikon välein, kunnes annos on vakiintunut, ja sitten kliinisten käyttöaiheiden mukaan. Aloitusannos. Myelofibroosi: 15 mg kahdesti päivässä potilailla, joiden verihiutaleiden määrä on 100 000 / mm3 - 200 000 / mm3 ja 20 mg kahdesti päivässä potilailla, joiden verihiutaleiden määrä on> 200 000 / mm3. Polycythemia Vera: 10 mg suun kautta kahdesti päivässä. Suositellusta aloitusannoksesta potilaille, joiden verihiutaleiden määrä on 50000 / mm3 - 3, on vain vähän tietoa. Näille potilaille suositeltu aloitusannos on 5 mg kahdesti päivässä, ja sitä tulee nostaa varoen. Annosmuutokset. Annos voidaan säätää lääkkeen turvallisuuden ja tehokkuuden perusteella. Hoito on lopetettava, jos verihiutaleiden määrä on alle 50 000 / mm3 tai absoluuttinen neutrofiilimäärä on alle 500 / mm3. Hoito on lopetettava myös PV-potilailla, jos hemoglobiiniarvo on alle 8 g / dl. Kun verilukumäärä on kasvanut näiden arvojen yläpuolelle, annostusta voidaan jatkaa 5 mg: n annoksella kahdesti päivässä lisäämällä sitä asteittain täydellisen verikokeen tuloksen perusteella. Annoksen pienentämistä on harkittava, jos verihiutaleiden määrä laskee alle 100 000 / mm3, jotta vältetään hoidon keskeyttäminen trombosytopenian takia. Annoksen pienentämistä tulee harkita myös PV-potilailla, jos hemoglobiini on alle 12 g / dl, ja annoksen pienentämistä suositellaan, jos hemoglobiini on alle 10 g / dl. Jos hoitoa ei pidetä riittävän tehokkaana ja verenkuva on riittävä, annosta voidaan nostaa korkeintaan 5 mg kahdesti päivässä korkeintaan. 25 mg kahdesti vuorokaudessa. Aloitusannosta ei pidä nostaa neljän ensimmäisen hoitoviikon aikana, eikä sen jälkeen sitä pidä nostaa useammin kuin kahden viikon välein. Maks. valmisteen annos on 25 mg kahdesti päivässä. Annosmuutokset, kun samanaikaisesti käytetään voimakkaita CYP3A4: n estäjiä tai flukonatsolia. Yksikköannosta tulisi pienentää noin 50% ja se tulisi antaa kahdesti päivässä. Valmisteen samanaikaista käyttöä flukonatsolin kanssa yli 200 mg: n vuorokausiannoksina tulisi välttää. Hoidon aikana voimakkailla CYP3A4: n estäjillä tai CYP2C9: n ja CYP3A4: n kaksoisinhibiittoreilla suositellaan useammin (esim. Kahdesti viikossa) hematologisten parametrien ja lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten oireiden seurantaa. Hoidon lopettaminen. Hoitoa on jatkettava niin kauan kuin hyöty-riskisuhde pysyy positiivisena, mutta se on lopetettava 6 kuukauden kuluttua, jos pernan koko ei ole pienentynyt tai oireet parantuneet hoidon aloittamisen jälkeen. On suositeltavaa, että potilaat, joilla on jonkin verran kliinistä parannusta, lopettaa ruksolitinibihoidon, jos pernan pidentyminen on 40% lähtötilanteen pituudesta (suunnilleen 25%: n pernan lisääntyminen pernan tilavuudessa) eikä todellista parannusta ole havaittu. suhteessa tautiin liittyviin oireisiin. Erityiset potilasryhmät. Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CCr 3 - 200 000 / mm3. Kerta-annos 20 mg tai kaksi 10 mg: n annosta 12 tunnin välein suositellaan MF-potilaille, joiden verihiutaleiden määrä on yli 200 000 / mm3. Seuraavat annokset (kerta-annos tai 2 10 mg: n annosta 12 tunnin välein) tulisi antaa vain hemodialyysipäivinä, jokaisen dialyysin jälkeen. Suositeltu aloitusannos hemodialyysipotilaille, joilla on ESRD ja PV, on yksi 10 mg: n annos tai kaksi annosta jokaisen dialyysin jälkeen. 5 mg 12 tunnin välein dialyysin jälkeen ja vain hemodialyysipäivänä Nämä annossuositukset on simuloitu, ja ESRD-potilaiden mahdollisia annosmuutoksia on seurattava huolellisesti turvallisuuden ja tehon suhteen.Hoitoa saavista potilaista ei ole tietoa. peritoneaalidialyysi tai jatkuva laskimo- ja laskimoiden hemofiltraatio Potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta, suositeltu aloitusannos perustuu ja o verihiutaleiden määrä on laskettava noin 50% ja annettava kahdesti päivässä. Seuraavat annokset tulisi säätää lääkkeen turvallisuuden ja tehokkuuden perusteella. Potilailla, joilla on diagnosoitu maksan toimintahäiriö valmisteella hoidon aikana, on tehtävä täydellinen verikoke, jossa on vähintään 1–2–2 viikkoa ensimmäiset 6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, ja sitten maksan toiminnan ja verikokeiden stabiloitumisen jälkeen - jos saatavilla. kliiniset käyttöaiheet. Annos voidaan säätää sytopeniariskin vähentämiseksi. Annoksen lisämuutoksia iäkkäillä ei suositella. Turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu. Tietoja ei ole käytettävissä. Tapa antaa. Ota ruoan kanssa tai ilman. Jos annos unohtuu, potilaan ei pidä ottaa ylimääräistä annosta, vaan ottaa seuraava määrätty annos.

Käyttöaiheet

Ytimen fibroosi. Taudin tai pernan suurenemisen hoito aikuisilla potilailla, joilla on primaarinen luuytimen fibroosi (tunnetaan myös nimellä krooninen idiopaattinen luuytimen fibroosi), luuytimen fibroosi, jota edeltää polysytemia (hyperemia) vera, tai luuytimen fibroosi, jota edeltää välttämätön trombosytemia. Pollock todellinen. Hydroksikarbamidihoidolle resistenttien tai sietämättömien aikuispotilaiden, joilla on polysytemia vera, hoito.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Raskaus ja imetys.

Varotoimenpiteet

Lääke voi aiheuttaa hematologisia haittavaikutuksia, mukaan lukien trombosytopenia, anemia ja neutropenia, joten ennen hoidon aloittamista tarvitaan täydellinen verikoe valkosolujen määrityksellä. Hoito tulee lopettaa potilailla, joiden verihiutaleiden määrä on alle 50 000 / mm3 tai absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 500 / mm3. On todettu, että potilailla, joilla on alhainen verihiutaleiden määrä (3) hoidon aloitushetkellä, kehittyy todennäköisemmin trombosytopenia hoidon aikana. Trombosytopenia on yleensä palautuva ja sitä voidaan yleensä hoitaa pienentämällä annosta tai väliaikaisesti keskeyttämällä valmiste, vaikka verihiutaleiden verensiirrot saattavat olla tarpeen kliinisestä käyttöaiheesta riippuen. Anemiapotilaat saattavat tarvita verensiirtoja, ja annosta voidaan harkita tai hoidon keskeyttämistä voidaan harkita anemiapotilailla. Potilailla, joiden hemoglobiiniarvo on hoidon alussa alle 10,0 g / dl, on suurempi riski saada alle 8,0 g / dl hemoglobiinipitoisuutta hoidon aikana verrattuna potilaisiin, joiden hemoglobiinitaso on korkeampi lähtötilanteessa, joten potilaille, joiden hemoglobiinitaso on lähtötilanteessa. Hemoglobiiniarvo alle 10,0 g / dl on suositeltavaa seurata useammin hematologisia parametreja sekä arvioida valmisteen käyttöön liittyviä haittavaikutuksia osoittavia merkkejä ja oireita. Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilimäärä <500 / mm3) oli yleensä palautuva ja hallittavissa pitämällä lääkettä väliaikaisesti. Täydellinen verikoe tulee suorittaa niin usein kuin kliinisesti tarpeen ja annoksen säätäminen tarpeen mukaan. Valmisteella hoidetuilla potilailla on esiintynyt vakavia bakteeri-, mykobakteeri-, sieni-, virus- ja muita opportunistisia infektioita, joten potilaille on arvioitava vakavien infektioiden riski. Lääkäreiden on seurattava tarkoin lääkettä saavia potilaita infektioiden oireiden varalta ja aloitettava asianmukainen hoito viipymättä. Hoitoa ei tule aloittaa, ennen kuin vakavaa infektiota ei enää ole. Tuberkuloosia on raportoitu potilailla, jotka käyttävät lääkettä myelofibroosiin, ja potilaat on testattava aktiivisen tai passiivisen (piilevän) tuberkuloosin varalta ennen hoidon aloittamista paikallisten suositusten mukaisesti. Tutkimusten tulee sisältää sairaushistoria, mahdolliset aiemmat kontaktit tuberkuloosipotilaisiin ja / tai asianmukaiset seulontatestit, kuten keuhkojen röntgenkuva, tuberkuliinitesti ja / tai tarvittaessa interferoni-y-vapautumistesti. Lääkäreiden tulisi olla tietoisia väärän negatiivisen tuberkuliinikokeen riskistä, etenkin vakavasti sairailla tai immuunipuutteisilla potilailla. Hepatiitti B -viruksen (HBV-DNA-tiitteri) lisääntymistä, joko samanaikaisella ALAT- ja ASAT-arvojen nousulla tai ilman, on raportoitu lääkettä käyttävillä kroonista HBV-infektiota sairastavilla potilailla. Lääkkeen vaikutusta viruksen replikaatioon potilailla, joilla on krooninen HBV-infektio, ei tunneta; kroonista HBV-potilasta tulee hoitaa ja seurata kliinisten ohjeiden mukaisesti. Vyöruusun riskin vuoksi lääkäreiden tulisi ohjeistaa potilaita tunnistamaan varhaiset oireet ja suositella hoidon aloittamista mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (PML) on raportoitu käytettäessä Jakavia MF: n hoitoon, joten lääkäreiden tulee olla valppaina PML: ään viittaavien oireiden suhteen, joita potilaat eivät ehkä huomaa (esim. Kognitiiviset, neurologiset tai henkinen). Potilaita on seurattava uusien tai pahenevien oireiden varalta, ja jos tällaiset oireet ilmaantuvat, on harkittava potilaan ohjaamista neurologille tai asianmukaisten diagnostisten vastatoimenpiteiden toteuttamista. Jos epäillään PML: ää, jatkohoito on keskeytettävä, kunnes PML on suljettu pois. Ihon ei-melanooman pahanlaatuisia kasvaimia (NMSC) (mukaan lukien tyvisolusyöpä, okasolusyöpä ja Merkel-solukarsinooma) on raportoitu ruxolitinibilla hoidetuilla potilailla, useimmilla näistä potilaista on ollut pitkäaikaista hydroksikarbamidihoitoa ja aikaisempia NMSC-hoitoja tai syöpää edeltäviä ihovaurioita. Säännöllistä ihotutkimusta suositellaan potilaille, joilla on lisääntynyt ihosyövän riski. Hoito valmisteeseen liittyi lipidiparametrien, mukaan lukien kokonaiskolesterolin, HDL-kolesterolin, LDL-kolesterolin ja triglyseridien, nousuun - on suositeltavaa seurata lipiditasoja ja hoitaa dyslipidemiaa kliinisten ohjeiden mukaisesti. Aloitusannosta tulee pienentää potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja MF, jotka saavat hemodialyysihoitoa, aloitusannoksen tulee perustua verihiutaleiden määrään; seuraavat annokset tulisi antaa vain hemodialyysipäivänä jokaisen hemodialyysin jälkeen. Annoksen lisäasetukset tulee tehdä huolellisesti seuraamalla lääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta. Aloitusannosta tulee pienentää noin 50% potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Annoksen lisäasetukset tulee tehdä lääketurvallisuuden ja -tehokkuuden perusteella. Jos valmiste annetaan samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A4: n estäjien tai CYP3A4: n ja CYP2C9-entsyymien kaksoisinhibiittoreiden (esim. Flukonatsolin) kanssa, yksikköannosta on pienennettävä noin 50% ja annettava kahdesti päivässä. Sytoreduktiivisten tai hematopoieettisten kasvutekijälääkkeiden ja valmisteen samanaikaista käyttöä ja valmistetta ei ole tutkittu. Hoidon keskeyttämisen tai lopettamisen jälkeen MF-oireet saattavat palata noin viikon kuluessa.On tunnettuja tapauksia, joissa lääkevalmisteen keskeyttäneet potilaat kokevat vakavampia tapahtumia, etenkin potilailla, joilla on jokin muu akuutti rinnakkaissairaus. Ei tiedetä, onko hoidon äkillinen lopettaminen vaikuttanut näiden tapahtumien esiintymiseen. Valmisteen asteittaista kapenemista voidaan harkita paitsi silloin, kun hoidon äkillinen lopettaminen on tarpeen, vaikka annoksen pienentämisen hyödyllisyyttä ei ole osoitettu. Valmiste sisältää laktoosia - sitä ei tule käyttää potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö.

Ei-toivottu toiminta

Potilailla, joilla on polysytemia vera. Hyvin yleiset: virtsatieinfektiot, CTCAE-asteen 3 (3) ja asteen 3 (50000-25000 / mm3) anemia, asteen 3 neutropenia.(3) ja 4 (3) CTCAE, kallonsisäinen verenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto, muu verenvuoto (mukaan lukien nenäverenvuoto, leikkauksen jälkeinen verenvuoto ja hematuria), kaasu, CTCAE: n asteen 3 alaniiniaminotransferaasin nousu ( > 5x - 20x ULN). Melko harvinainen: tuberkuloosi. Potilailla, joilla on myelofibroosi. Hyvin yleiset: minkä tahansa asteen CTCAE-anemia, minkä tahansa asteen CTCAE-anemia, verenvuoto (kaikki verenvuodot, mukaan lukien kallonsisäinen ja maha-suolikanavan verenvuoto, mustelmat ja muut verenvuodot, mustelmat, muut verenvuodot (mukaan lukien nenäverenvuoto, toimenpiteen jälkeiset ja Haematuria), CTCAE: n asteen 1 ja 2 hyperkolesterolemia, CTCAE: n asteen 1 hypertriglyseridemia, huimaus, CTCAE: n asteen 1 alaniini- ja aspartaatti-aminotransferaasiarvot, hypertensio Yleiset: virtsatieinfektiot, vyöruusu, asteen 3 trombosytopenia (50 CTCAE 000 - 25 000 / mm3), painonnousu, ummetus Melko harvinainen: CTCAE: n asteen 3 (3) anemia kohonnut alaniiniaminotransferaasiarvo (> 5x - 20x ULN) Hoidon lopettamisen jälkeen potilailla MF: n yhteydessä MF-oireiden, kuten väsymyksen, luukivun, kuumeen, kutinan, yöhikoilun, pernan oireenmukaisen suurenemisen ja painonlaskun, toistuminen voi esiintyä. MF: n kliinisissä tutkimuksissa MF-oireiden kokonaispistemäärä palasi vähitellen lähtötasolle 7 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta.

Raskaus ja imetys

Valmisteen käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana, ja jos nainen tulee raskaaksi hoidon aikana, on arvioitava yksilöllinen riski-hyöty-arvio ja neuvottava sikiölle mahdollisesti aiheutuvasta riskistä. Sitä ei saa käyttää imetyksen aikana, joten imetys tulee lopettaa hoidon aloittamisen yhteydessä.

Kommentit

Ei ole lainkaan rauhoittavaa vaikutusta. Potilaiden, joilla on huimausta valmisteen ottamisen jälkeen, tulisi kuitenkin pidättäytyä ajamasta tai käyttämästä koneita.

Vuorovaikutukset

Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla. Ruksolitinibi eliminoituu CYP3A4: n ja CYP2C9: n katalysoimalla aineenvaihdunnalla, joten näiden entsyymien toimintaa estävät valmisteet voivat lisätä altistumista ruksolitinibille. Annettaessa lääkettä voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (kuten, mutta ei rajoittuen, ibosepreviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri / ritonaviiri, ritonaviiri, mibefradili, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, sakinpreviiri, yksi telaviayksikkö) 50% ja annetaan kahdesti päivässä. Potilaita on seurattava tarkasti (esim. Kahdesti viikossa) mahdollisen sytopenian varalta, ja annosta tulee lisätä asteittain turvallisuuden ja tehon perusteella. Annoksen pienentämistä 50%: lla tulisi harkita, kun käytetään valmisteita, jotka ovat CYP2C9- ja CYP3A4-entsyymien kaksoisinhibiittoreita (esim. Flukonatsoli) .Lääkkeen samanaikaista käyttöä flukonatsolin kanssa yli 200 mg: n vuorokausiannoksissa tulisi välttää. Kun otetaan CYP3A4: n induktoreita (kuten, mutta ei rajoittuen, avasimibi, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini (rifampisiini), mäkikuisma (Hypericum perforatum), potilaita on seurattava tarkoin ja annosta on asteittain nostettava turvallisuuden ja tehon perusteella. Annoksen muuttamista ei suositella, jos ruxolitinibia annetaan samanaikaisesti lievien tai kohtalaisten CYP3A4: n estäjien (kuten, mutta ei rajoittuen, siprofloksasiinin, erytromysiinin, amprenaviirin, atatsanaviirin, diltiatseemin, simetidiinin) kanssa, mutta potilasta on kuitenkin seurattava tarkkaan mahdollisen sytopenian varalta aloitettaessa kohtalaista estäjää. CYP3A4: Ruksolitinibi voi estää suoliston P-glykoproteiinia ja rintasyöpäresistenssiproteiinia (BCRP), mikä voi johtaa lisääntyneeseen systeemiseen altistukseen näiden kuljettajien, kuten dabigatraanieteksilaatin, syklosporiinin, rosuvastatiinin ja mahdollisesti digoksiinin, substraateille. lääkkeiden seuranta (TDM) tai kliininen tila mainittujen aineiden antamisen jälkeen. On mahdollista, että P-gp: n ja BCRP: n mahdollinen inhibitio suolistossa minimoidaan, jos aikaa lääkkeiden antamisen välillä pidetään mahdollisimman pitkään. Hematopoieettisten kasvutekijöiden ja valmisteen samanaikaista käyttöä ei ole tutkittu. Ei tiedetä, vähentääkö Jakavin aiheuttama Janus-kinaasien (JAK) esto hematopoieettisten kasvutekijöiden tehokkuutta vai vaikuttavatko hematopoieettiset kasvutekijät valmisteen tehokkuuteen. Sytoreduktiivisten hoitojen ja valmisteen samanaikaista käyttöä ei ole tutkittu - näiden lääkkeiden samanaikaisen antamisen turvallisuutta ja tehoa ei tunneta. Ruksolitinibi ei estä oraalisen CYP3A4-substraatin, midatsolaamin, metaboliaa - sen vuoksi CYP3A4-substraattien altistumista ei odoteta lisääntyvän, kun näitä lääkkeitä annetaan samanaikaisesti Jakavi-valmisteen kanssa. Valmiste ei vaikuta etinyyliestradiolia ja levonorgestreelia sisältävän suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen farmakokinetiikkaan, joten tätä yhdistelmää sisältävien ehkäisyvalmisteiden tehon ei odoteta heikentyvän ruxolitinibin samanaikaisen käytön aikana.

Valmiste sisältää ainetta: ruksolitinibi