40 vuoden ikään mennessä melkein 100 prosentilla kaikista Downin oireyhtymästä sairastavista tapahtuu Alzheimerin tautiin liittyviä aivomuutoksia. Noin 25 prosentilla oireyhtymistä kärsivistä ihmisistä esiintyy Alzheimerin taudille tyypillisiä dementian merkkejä 35-vuotiaana ja 75 prosentilla 65-vuotiaina. Koska Downin oireyhtymästä kärsivien ihmisten elinajanodote on lisääntynyt dramaattisesti viime vuosina (25 vuodesta 1983 vuoteen 60), on välttämätöntä tutkia tarkemmin selvittääkseen terveysongelmien syyt, jotka vaikuttavat heidän elämänlaadunsa keski- ja vanhuudessa.
Huaxi Xu: n ja Xin Wangin joukkueen Sanford-Burnham Institute for Medical Research -yrityksestä Yhdysvalloissa tavoitteena oli selvittää kuinka tarkalleen ylimääräinen kopio kromosomista 21 ja sen geeneistä aiheuttaa Downin oireyhtymästä kärsiville ihmisille paljon suurempi riski Alzheimerin taudille tyypillisen dementian kehittymiselle.
Uuden tutkimuksensa tulokset paljastavat, kuinka Downin oireyhtymää ja Alzheimerin tautia sairastavien ihmisten aivoissa SNX27-niminen proteiini säätelee beeta-amyloidin muodostumista, joka on Alzheimerin taudille tyypillisten haitallisten amyloidien plakkien pääosa. .
Beeta-amyloidi on tarttuva proteiini, joka on myrkyllinen hermosoluille. Beeta-amyloidin ja kuolleiden neuronien yhdistelmä muodostaa aivoihin kertymiä, joita kutsutaan plakkiksi. Aivomallit ovat Alzheimerin taudin patologinen tunnusmerkki ja ovat mukana sairauden aiheuttamien dementian oireiden syyssä.
Tutkimusryhmä on todennut, että SNX27 vähentää beeta-amyloidin syntymistä vuorovaikutuksessa gamma-sekretaasin kanssa, entsyymin kanssa, joka hajottaa beeta-amyloidi-esiasteproteiinin, mikä johtaa beeta-amyloidin syntymiseen. Kun SNX27 on vuorovaikutuksessa gamma-sekretaasin kanssa, tämä entsyymi deaktivoituu ja ei pysty tuottamaan beeta-amyloidia. Matalammat SNX27-tasot johtavat korkeampiin funktionaalisen gamma-sekretaasin tasoihin, mikä puolestaan johtaa korkeampiin beeta-amyloiditasoihin.
Aikaisemmin Xu ja hänen kollegansa havaitsivat, että SNX27: n puutteellisilla hiirillä oli joitain ominaisuuksia, jotka ovat tyypillisiä Downin oireyhtymästä kärsiville ihmisille, ja että tämän oireyhtymän omaavilla ihmisillä on huomattavasti alhaisempi SNX27-taso. Aivoissa SNX27 ylläpitää tiettyjä reseptoreita solun pinnalla, reseptoreita, jotka ovat välttämättömiä hermosoluille "ampua" signaaliaan kunnolla. Kun SNX27-tasot laskevat, hermostoaktiivisuus heikkenee, mikä aiheuttaa ongelmia oppimisessa ja muistissa. Erityisen tärkeätä on se, että tutkimusryhmä on havainnut, että lisäämällä uusia kopioita SNX27-geenistä Down-oireyhtymien hiirten aivoihin, eläinten muistivaje voidaan korjata.
Tutkijat käsittelivät kysymystä siitä, kuinka alhaisemmat SNX27-tasot Downin oireyhtymässä ovat seurausta ylimääräisestä kopiosta RNA-molekyylistä, jota koodaa kromosomi 21 ja jota kutsutaan miRNA-155. MiRNA-155 on pieni osa geneettistä materiaalia, joka ei koodaa proteiineja, vaan vaikuttaa sen sijaan SNX27: n tuotantoon.
Tämän tutkimuksen tulosten perusteella tutkijat voivat rekonstruoida koko prosessin: Kromosomin 21 ylimääräinen kopio tuottaa korkeita miRNA-155-tasoja, mikä puolestaan johtaa vähentyneisiin SNX27-tasoihin. Nämä vähentyneet SNX27-tasot johtavat aktiivisen gamma-sekretaasin määrän lisääntymiseen, mikä aiheuttaa lisääntyneen beeta-amyloidin ja plakkien tuotannon Alzheimerin taudista kärsivillä henkilöillä.
Lähde: www.DiarioSalud.net
