.jpg)
CLN2: ta (hermosolujen ceroidi lipofuskinosioosi tyyppi 2) kutsutaan myös lapsuuden dementiaksi. Suhteellisen lyhyessä ajassa syntymän jälkeen vauva ei vain ala taantua kehityksessä ja menettää taitoja, kuten kävelyä, puhumista, sokeutta, kohtauksia. Tauti on kohtalokas, vaikka teoriassa on olemassa hoitomenetelmiä, mutta Puolassa niiden saatavuus on hyvin rajallista.
Sisällysluettelo
- CLN2 (lapsuuden dementia): syyt
- CLN2 (lapsuuden dementia): oireet
- CLN2 (lapsuuden dementia): diagnoosi
- CLN2 (lapsuuden dementia): hoito
- CLN2 (lapsuuden dementia): ennuste
CLN2 (lapsuuden dementia, hermosolujen ceroidi lipofuskinosioosi 2) on harvinainen sairaus, joka kuuluu hermosolujen serkoidilipofuskosinoosina tunnettujen tilojen ryhmään.
Kaikilla näillä yksiköillä on joitain yhteisiä piirteitä - ne johtuvat geneettisistä mutaatioista, ja niiden oireet ilmenevät tyypillisesti varhaislapsuudessa, mutta erot koskevat spesifisiä geenejä, jotka ovat mutatoituneet potilailla.
Neuraalinen ceroidi lipofuskinoosi on harvinainen sairaus - arvioidaan, että yksi näistä yksiköistä esiintyy yhdellä 100 000 ihmisestä väestöstä. Tässä käsiteltävän CLN2: n tapauksessa lääketieteellisessä kirjallisuudessa on toistaiseksi kuvattu hieman yli 300 tämän yksikön tapausta ympäri maailmaa.
CLN2 (lapsuuden dementia): syyt
Kuten jo edellä mainittiin, CLN2 on geneettinen sairaus - mutaatiot TPP1-geenissä johtavat lapsuuden dementiaan. Se on vastuussa yhden spesifisen entsyymin, tripeptidyylipeptidaasi 1, geneettisen materiaalin koodaamisesta.
Tätä ainetta on normaalisti lysosomeissa ja se on vastuussa erilaisten peptidien hajoamisesta aminohapoiksi.
TPP1-geenin mutaation tapauksessa, joka on tyypin 2 hermosolujen seroidisen lipofuskinoosin perusta, edellä mainitun entsyymin synteesi puuttuu kokonaan tai on merkittävästi vähentynyt.
Tällaisessa tilanteessa proteiinien ja useiden muiden aineiden kertyminen lysosomeihin tapahtuu. Näitä organelleja on läsnä ihmiskehon eri soluissa, ja itse asiassa epänormaalia kerrostumia esiintyy monissa niistä, mutta hermosolut ovat herkimpiä niiden kertymiselle - sen vuoksi CLN2: n aikana neuronit vahingoittuvat ja kuolevat vähitellen.
Lasten dementia on autosomaalinen resessiivinen häiriö, mikä tarkoittaa, että taudin esiintymiseen potilas tarvitsee kaksi kopiota mutanttigeenistä.
CLN2 (lapsuuden dementia): oireet
CLN2-lapset kehittyvät normaalisti tiettyyn pisteeseen asti elämässään, ja lopulta - yleensä 2–4-vuotiaiden välillä - nuorille potilaille kehittyy erilaisia lapsuuden dementian oireita. Yleensä taudin ensimmäiset oireet ovat:
- tasapainohäiriöt
- toistuvat kohtaukset
- tahattomat liikkeet myoklonus muodossa
- näön hämärtyminen
Ajan myötä edellä mainitut sairaudet voivat lisääntyä ja niiden potilailla ilmenee yhä enemmän ongelmia.
Tauti vaikuttaa lapsen aikaisemmissa elämänvaiheissa hankkimiin taitoihin - se voi jopa johtaa tilanteeseen, jossa pieni potilas, joka aiemmin istui, käveli tai jopa puhui, menettää nämä kyvyt vähitellen.
Henkinen vamma voi olla syvenemässä, lapsuusdementiasta kärsivät lapset voivat kärsiä myös erilaisista käyttäytymishäiriöistä.
CLN2 (lapsuuden dementia): diagnoosi
Perusmenetelmät CLN2: n diagnosoimiseksi ovat geneettiset testit (joissa on mahdollista havaita taudista vastuussa olevat mutaatiot) ja entsymaattiset testit (joissa on mahdollista löytää proteiineja hajottavien entsyymien vähentynyt aktiivisuus).
Useat muut tutkimukset osoittavat kuitenkin joitain lapsuuden dementiaan liittyviä poikkeavuuksia - ne löytyvät:
- verenkuva (jossa voit tarkkailla epätyypillisiä, vakuoloituneita lymfosyyttejä)
- ihon biopsia tai jonkin muun kudoksen biopsia (jossa hajoamattomien proteiiniyhdisteiden kerrostumat voidaan havaita)
- kuvantamistestit (kuten esimerkiksi tietokonetomografia tai pään magneettikuvaus, jossa potilaalla voi esiintyä hermokudoksen atrofian polttopisteitä)
CLN2 (lapsuuden dementia): hoito
Oireellista hoitoa käytetään ensisijaisesti lapsilla, joilla on tyypin 2 hermosolujen seroidinen lipofuskinoosi - kohtausten tiheyttä voidaan vähentää antikonvulsanttien avulla, ja säännöllinen kuntoutus voi vaikuttaa positiivisesti potilaan motorisiin taitoihin.
Lapsuuden dementian vakavuuden vuoksi yritetään kuitenkin löytää syy-menetelmiä sen hoidossa. Tutkimusta tehdään mahdollisuudesta käyttää potilaita, mukaan lukien:
- geeniterapia
- kantasoluja
- immunosuppressio
Entsyymikorvaushoito on kuitenkin lupaavin.
Amerikkalainen FDA hyväksyi cerliponaasi alfan käytön huhtikuussa 2017, entsyymivalmisteen, joka on saatu yhdistelmä-DNA-tekniikoilla. Tämän toimenpiteen tarkoituksena on korvata puuttuva entsyymi lapsuuden dementiassa ja hidastaa taudin etenemistä.
Valmiste annetaan suoraan aivo-selkäydinnesteeseen (se viedään aivojen kammiojärjestelmään erityisen sisäänvedetyn aukon kautta).
Cerliponaasialfalla tapahtuvan CLN2-hoidon vaikutukset näyttävät lupaavilta, mutta tässä on yksi ongelma: hoidon saatavuus.
Aivan kuten valmiste on saatavana Yhdysvalloissa tai Saksassa asuville potilaille, hoitoa sen käytöllä ei korvata Puolassa.
Tällöin on kuitenkin tärkeää aloittaa hoito mahdollisimman pian, ennen kuin tauti johtaa muutoksiin (esim. Hermosolujen atrofia), joita ei voida peruuttaa.
CLN2 (lapsuuden dementia): ennuste
Valitettavasti lapsuuden dementiaa sairastavien potilaiden ennuste ei ole suotuisa.
Koska taudin ensimmäiset oireet ilmenevät lapsessa, niiden vakavuus kasvaa vähitellen ja lopulta jopa ensimmäisen elämän vuosikymmenen aikana potilas voi menettää kykynsä liikkua itsenäisesti tai jopa elää itsenäisesti.
Suurin osa CLN2-potilaista ei elä teini-ikäisinä.
Tilanne on erilainen vain silloin, kun taudin ensimmäiset oireet ilmenevät hieman myöhemmin kuin tavallisesti, ts. 4 vuoden iän jälkeen - tällaisessa tilanteessa taudin oireet ovat yleensä hieman vähemmän voimakkaita ja potilaiden eloonjääminen on myös pidempää kuin tyypillisissä taudin muodoissa, koska se tapahtuu niin, että lapsuuden dementiasta kärsivät elävät aikuisikään.
Lähteet:
- Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, osa 62, nro. 1. tammikuuta 2003, s. 1–13, verkkoyhteys
- Käännöstieteiden kansallisen materiaalin edistämiskeskus, neuronaalinen ceroidi lipofuskinosioosi 2, online-yhteys
- Kohlschütter A. et ai .: Nykyiset ja uudet hoitostrategiat neuronaalisille ceroidisille lipofuskinosille, CNS-lääkkeet. 2019; 33 (4): 315–325, online-yhteys
_1.jpg)
Lue lisää tämän kirjoittajan artikkeleita
