Progesteroni on naispuolisten sukupuolihormonien - gestageenien - kahden tärkeimmän ryhmän tärkein edustaja. Progesteronin nimi liittyy tämän hormonin tärkeimpään toimintaan - lykkääminen (latinasta pro gestationem - raskauden ylläpitämiseksi). Missä progesteronia tuotetaan ja miten se toimii? Kuinka sitä käytetään lääketieteessä?
Progesteroni on suunniteltu ensisijaisesti naisen kehon ja erityisesti hänen lisääntymiselimensä valmistelemiseksi hedelmöitysprosessia ja sitä seuraavaa raskauden ylläpitoa varten.
Progesteronin vaikutukset eivät kuitenkaan rajoitu lisääntymisjärjestelmään. Tällä hormonilla on kyky sitoutua reseptoreihin, jotka jakautuvat eri kudoksiin. Tästä syystä progesteronin vaikutukset näkyvät koko kehossa.
Sisällysluettelo
- Progesteronin rakenne. Missä ja miten progesteronia tuotetaan
- Progesteronin toiminnot
- kuukausittainen sykli
- raskaus
- rintarauhaset
- keskushermosto
- metabolinen vaikutus
- Normaalit progesteronitasot. Progesteronin puutteen ja ylimäärän syyt
- Progesteroni lääkkeenä
Progesteronin rakenne. Missä ja miten progesteronia tuotetaan
Progesteroni kuuluu steroidihormonien ryhmään. Sen muodostumisreitti kehossa alkaa kolesterolimolekyylistä. Kaikkien steroidihormonien synteesi ihmiskehossa on sarja läheisesti liittyviä kemiallisia reaktioita.
Progesteroni voi toimia välituotteena muiden hormonien synteesissä - muutamassa reaktiossa se voidaan muuntaa esimerkiksi estrogeeneiksi tai testosteroniksi.
Mielenkiintoista on, että tämän hormonin transformaatiotuotteiden ei tarvitse olla vain sukupuolihormoneja. Kehomme tuottaa myös esimerkiksi kortisolia ja aldosteronia.
Progesteronisynteesin paikat ihmiskehossa ovat:
- munasarjat (erityisesti corpus luteum)
- lisämunuaiset
- keskushermosto
Raskauden aikana progesteronia tuottaa lisäksi istukka. Näiden elinten solut vapauttavat progesteronia vereen, jossa se sitoutuu proteiineihin: albumiiniin tai transkortiiniin. Tässä muodossa se yhdessä veren kanssa saavuttaa kohdekudokset, joissa sen on suoritettava tehtävänsä.
Kuinka se tunnistaa solut, joissa sen pitäisi toimia? No, se koskee vain niitä, joilla on erityinen molekyyli, jonka avulla he voivat vastaanottaa sen signaalit. Tätä kutsutaan progesteronireseptoriksi. Tämän reseptorin stimulaatio progesteronimolekyylillä aiheuttaa spesifisiä muutoksia solun toiminnassa.
Kuten edellä mainittiin, kaikki steroidihormonien muodostumisreaktiot ovat yhteydessä toisiinsa. Samanlainen suhde koskee niiden vaikutuksia reseptoreihin.
Progesteroni voi sitoutua omaan reseptoriinsa lisäksi myös vuorovaikutuksessa muiden hormonien - esimerkiksi aldosteronin ja kortisolin - reseptorien kanssa.
Puolestaan kykynsä sitoutua keskushermostossa oleviin reseptoreihin ansiosta progesteroni voi toimia välittäjäaineena (molekyyli, joka välittää signaaleja hermoston solujen välillä). Monet keinotekoiset progesteronijohdannaiset, kun niitä käytetään lääkkeinä, ovat vuorovaikutuksessa testosteronireseptorin kanssa. Progesteronin vuorovaikutus oman reseptorin kanssa puolestaan tehostuu estrogeenien vaikutuksesta.
Kaikki nämä riippuvuudet tarkoittavat, että progesteroni voi suorittaa useita erilaisia toimintoja, ja sen toiminta liittyy läheisesti koko kehon hormonaaliseen tasapainoon.
Progesteronin toiminnot
- kuukausittainen sykli
Sukupuolihormonitasojen muutokset kuukautiskierron aikana ovat riippuvaisia munasarjojen muuttuvasta aktiivisuudesta tiettyjen vaiheiden aikana.
Follikulaarivaiheessa tapahtuu munasarjojen follikkelien kehitys ja valitaan yksi niistä, josta muna vapautuu ovulaation aikana. Syklin tässä vaiheessa progesteronitasot pysyvät matalina, ja munasarjojen hormonaalinen aktiivisuus on pääasiassa estrogeenituotantoa. Progesteronin vapautuminen alkaa ovulaation alussa ja on yksi signaaleista, jotka aloittavat munan vapautumisen.
Ovulaation jälkeen follikkelia, josta tämä solu on tullut, muuttuu corpus luteum. Juuri tämä rakenne on vastuussa progesteronin intensiivisestä tuotannosta syklin luteaalivaiheessa. Muut hormonit valvovat sen vapautumista tarkasti - tärkein rooli tässä on aivolisäkkeen tuottaman luteinisoivan hormonin (LH) avulla.
Kun hedelmöitys tapahtuu, tärkein kontrollitoiminto on beeta-hCG (koriongonadotropiini), kunnes istukka ottaa progesteronin tuotannon haltuun.
Progesteronin tärkein tehtävä on valmistaa kohtu alkion implantointia varten. Sen kautta limakalvo sakeutuu ja kasvaa, lisää sen verenkiertoa ja kerää ylimääräisiä ravintoaineita.
Progesteroni vaikuttaa myös kohdunkaulan limaan aiheuttaen sen sakeutumisen ja vähentää siittiöiden läpäisevyyttä.
Jos nainen ei tule raskaaksi, corpus luteumin atrofia alkaa noin 10-11 päivää ovulaation jälkeen. Myös progesteronitasot alkavat laskea. Suurentunut kohdun limakalvo kuoriutuu - näin tapahtuu kuukautisvuotoa.
- raskaus
Progesteroni toimii "raskauden hoitajana" - se helpottaa hedelmöitystä, mahdollistaa alkion implantoitumisen kohtuun ja mahdollistaa raskauden asianmukaisen ylläpidon. 2-3 ensimmäisen raskauskuukauden aikana testosteronin tuotanto tapahtuu keltarauhasessa. Sitten istukka ottaa tämän toiminnon haltuunsa.
Progesteroni helpottaa alkion istuttamista aiemmin valmistettuun kohdun limakalvoon. Raskauden aikana sitä kutsutaan ajalliseksi ja se muodostaa istukan äidin osan. Sen jälleenrakennus antaa alkion saada ravinteita.
Progesteroni mahdollistaa myös kohdun lihaksen asteittaisen kasvun ja rajoittaa sen supistuvuutta, mikä antaa mahdollisuuden ilmoittaa raskaudesta.
Muiden hormonien lisäksi sillä on myös erittäin tärkeä immuunitoiminto - se sallii äidin immuunijärjestelmän ylisääntelyn, jotta sikiön kudoksia ei tunnisteta vieraiksi.
Raskauden aikana äidin kehossa tapahtuu useita merkittäviä fysiologisia muutoksia progesteronin kautta. Tähän tilaan sopeutuminen kattaa käytännössä kaikki elimet.
Progesteroni stimuloi hengityskeskusta, mikä antaa mahdollisuuden kattaa lisääntynyt hapentarve. Sen ansiosta myös sileät lihakset koko kehossa ovat rentoja.
Vaikka tämä on hyödyllinen ilmiö sukuelimissä, ruoansulatuskanavan tapauksessa se johtaa hitaampaan peristaltiikkaan ja taipumukseen ummetukseen. Progesteroni on myös vastuussa taipumuksesta pahoinvointiin ja oksenteluun raskauden alkuvaiheessa.
Sen puolestaan vaikutus hypotalamuksen lämpösäätelykeskukseen voi aiheuttaa kehon lämpötilan jatkuvan nousun. Progesteronitasojen äkillinen lasku raskauden loppupuolella on todennäköisesti yksi tekijöistä, jotka aloittavat synnytyksen.
- rintarauhaset
Progesteroni stimuloi rintarauhasten kehitystä vaikuttamalla sekä rauhasrakkuloihin että poistokanavien epiteeliin. Progesteronin aktiivisuus rinnoissa liittyy läheisesti estrogeenien aktiivisuuteen - ne lisäävät progesteronireseptorien määrää.
Raskauden aikana progesteronin, estrogeenien ja prolaktiinin yhteistyö antaa rintarauhasille mahdollisuuden sopeutua imetykseen. Progesteroni on myös yksi tekijöistä, jotka aiheuttavat rintojen rakenteen säännöllisiä muutoksia kuukautiskierron aikana.
Progesteronin ja sen reseptorien rooli rintasyövän kehittymisessä ja hoidossa on edelleen käynnissä olevan tutkimuksen kohteena. Tietyt progesteronijohdannaiset, kun niitä käytetään lääkkeinä (esimerkiksi hormonikorvaushoidossa), voivat lisätä tämän syövän riskiä.
Progesteronireseptorien läsnäolo rintasyöpäsolujen pinnalla osoittaa mahdollisuuden saada hyvä vaste hormonihoitoon. Progesteronin suoraa vaikutusta rintasyövän kehittymiseen ei ole osoitettu.
Tämän alan tutkimus on melko vaikeaa, koska monet hormonit vaikuttavat samanaikaisesti rintakudokseen. Tutkijoiden on vielä tehtävä työtä monien vuosien ajan progesteronin yksiselitteisen roolin selvittämiseksi.
- keskushermosto
Yksi progesteronin kiehtovimmista toiminnoista on sen aktiivisuus keskushermostossa. Kaikkia sen mekanismeja ei ole täysin ymmärretty.
Tiedetään, että progesteroni voi toimia välittäjäaineena - ts. Tiedonsiirtona hermosolujen välillä. Sen toiminta seksuaalisen käyttäytymisen ja seksuaalisen halun sääntelyssä näyttää olevan erityisen tärkeää.
Monet tieteelliset tutkimukset viittaavat myös progesteronin neuroprotektiiviseen rooliin. Se perustuu hermosolujen suojaamiseen vaurioilta ja niiden uudistumiskyvyn parantamiseen.
Progesteronin merkitystä muilla aivotoiminnan alueilla tutkitaan edelleen: oppiminen, tiedon muistaminen, riippuvuudet ja tunteiden tunne. Progesteronitasojen äkillistä laskua synnytyksen jälkeen pidetään nyt yhtenä synnytyksen jälkeisen masennuksen syistä.
- metabolinen vaikutus
Progesteroni suorittaa kykyä olla vuorovaikutuksessa eri reseptorien kanssa koko kehossa ja suorittaa useita lisätoimintoja.
Progesteronin sitoutuminen aldosteronireseptoriin aiheuttaa virtsanerityksen määrän lisääntymisen seurauksena vesi- ja natriumionien menetys.
Progesteronin vaikutus hiilihydraattien aineenvaihduntaan sisältää glukagonin (verensokeria lisäävän hormonin) synteesin lisääntymisen ja insuliinin vaikutuksen heikkenemisen.
Progesteroni on vastuussa myös kehon lämpötilan noususta periovulatorisesti. Estämällä 5-alfa-reduktaasientsyymin progesteroni estää testosteronin aktiivisen muodon (dihydrotestosteroni - DHT) tuotantoa. Toisaalta progesteronireseptorien läsnäolo luissa mahdollistaa niiden uudistumisen säätelyn.
Normaalit progesteronitasot. Progesteronin puutteen ja ylimäärän syyt
- Normaalit progesteronitasot
Progesteronin pitoisuus naisilla vaihtelee kuukautiskierron iän ja vaiheen mukaan.
Follikulaarivaiheessa se on pienin - yleensä alle 1 ng / ml.
Ensimmäinen pitoisuuden nousu tapahtuu periovulaatiovaiheessa - sitten se saavuttaa noin 2 ng / ml.
Luteaalivaiheessa progesteronia tuottaa voimakkaasti corpus luteum. Sen pitoisuus saavuttaa maksimiarvonsa noin 9. päivänä ovulaation jälkeen. Yleensä se on välillä 10-20 ng / ml.
Murrosikää edeltävillä tytöillä ja postmenopausaalisilla naisilla tuotetun progesteronin määrä on paljon pienempi.
Sen pitoisuudet puolestaan ovat korkeita raskauden aikana - ne voivat vaihdella välillä 11 - 120 ng / ml.
Hyvin alhainen progesteronitaso raskauden aikana saattaa aiheuttaa keskenmenon riskin. Optimaalinen progesteronin taso miehillä on <1 ng / ml.
- Liikaa progesteronia
Sen lisäksi, että progesteronipitoisuudet ovat fysiologisesti korkeammat (raskaus, syklin luteaalivaihe), on myös useita häiriöitä, joissa progesteronin ylituotanto on.
Yleinen esimerkki tästä tilasta on synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, joka voi vaikuttaa molempiin sukupuoliin. Tauti on yhden entsyymin puute, joka sallii lisämunuaishormonien tuotannon. Metabolisten reaktioiden lopputuotteiden kyvyttömyyden vuoksi välituotteiden, mukaan lukien progesteroni, pitoisuudet kasvavat.
Korkeat progesteronipitoisuudet voivat johtua myös hormonaalisesti aktiivisten kasvainten (kuten munasarjojen) tuotannosta. Toinen syy ylimääräiseen progesteroniin voi olla heikentynyt maksan hajoaminen.
- Progesteronin puute
Lääketieteessä progesteronipuutos on paljon yleisempää. Yksi tämän tilan syistä on keltarauhasen vajaatoiminta (tunnetaan myös nimellä luteaalinen vajaatoiminta). Sitten corpus luteum tuottaa liian vähän progesteronia, mikä johtaa kyvyttömyyteen tulla raskaaksi tai toistuvia keskenmenoja.
On myös tyypillisiä kuukautisten epäsäännöllisyyksiä ja vakavia PMS-oireita. Matalat progesteronipitoisuudet voivat johtua myös anovulatorisista sykleistä, joissa ei muodostu corpus luteumia. Tällaisia syklejä esiintyy esimerkiksi polysystisten munasarjojen oireyhtymän (PCOS) aikana.
Progesteronipuutos voi johtaa estrogeenien endometriumiin kohdistuvien vaikutusten suhteelliseen paremmuuteen. Tämä hormonaalinen epätasapaino voi aiheuttaa kohdun limakalvon liikakasvua ja lisätä syöpäriskiä.
Progesteroni lääkkeenä
Progesteronia ja sen keinotekoisesti saatuja johdannaisia sekä aineita, jotka ovat vuorovaikutuksessa progesteronireseptorin kanssa, käytetään useilla gynekologian ja synnytysalueilla. Ne voivat olla ehkäisyvälineiden komponentteja, lääkkeitä, joita käytetään hormonikorvaushoidossa, ja joskus myös ennenaikaisen synnytyksen profylaksina.
- Keskenmenon ennaltaehkäisy
Potilailla, joiden toistuvat keskenmenot johtuvat corpus luteumin vikaantumisesta, käytetään progesteronia joskus vähentämään uuden raskauden menetysriskiä.
- Ennenaikainen toimitus
Progesteronia annetaan emättimen kautta kohdun lihaksen ennenaikaisten supistusten hoitoon. Kliinisten tutkimusten tulokset sen antamisesta ennenaikaisen synnytyksen riskin sattuessa eivät ole vakuuttavia.
- Ei-ovulaatiosyklit
Ei-ovulaatiojaksoille on ominaista munan vapautumisen puute, mikä estää keltaisen rungon muodostumisen. Näissä tilanteissa suositellaan progesteronilisää, jota ei voida tuottaa luonnollisesti.
- Hormonikorvaushoito
Progesteronia ja sen johdannaisia käytetään hormonikorvaushoidossa tasapainottamaan liiallisia estrogeenisiä vaikutuksia, jotka voivat aiheuttaa endometriumin patologista hyperplasiaa. Tämän tyyppistä suojaa ei tarvita potilaille, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto. Yhdistetyn estrogeeni-gestageenikorvaushoidon vakavin sivuvaikutus on lisääntynyt rintasyövän riski.
- Kohdun limakalvon liikakasvu, kohdun patologinen verenvuoto, endometrioosi
Progesteroni on erittäin tehokas estämään ja poistamaan kohdun limakalvon hyvänlaatuista kasvua. Sen johdannaisia käytetään kuukautisten välisen verenvuodon, raskaiden ja tuskallisten kuukautisten sekä endometrioosin hoidossa.
- Ehkäisy
Keinotekoisesti saatuja progesteronijohdannaisia käytetään valmisteissa, jotka estävät hedelmällisyyttä (yksinään tai yhdessä estrogeenien kanssa). Ne toimivat estämällä ovulaatiota sekä lisäämällä kohdunkaulan liman tiheyttä, mikä estää siittiöiden tunkeutumisen.
Aineita, jotka voivat vaikuttaa progesteronireseptoriin, käytetään myös ns hätäehkäisy. Yksi esimerkki on ulipristaali (ulipristaaliasetaatti), joka viivästyttää ovulaatiota useita päiviä. Sen antaminen yhdynnän jälkeen estää raskauden.
- Progesteronitesti
Viimeinen mainitsemisen arvoinen progesteronin käyttö on ns progesteronikoe. Siihen sisältyy progesteronin antaminen ei terapeuttisiin tarkoituksiin, vaan diagnostisena menetelmänä. Tämän testin tarkoituksena on tarkistaa kuukautisten puuttumisen syy. Testi koostuu siitä, että potilas ottaa progesteronia useita päiviä ja lopettaa sen.
Jos kuukautisvuotoa esiintyy hoidon lopettamisen jälkeen, testi on positiivinen. Se osoittaa munasarjojen oikean estrogeenituotannon ja niiden asianmukaisen vaikutuksen kohdun limakalvoon. Tässä tapauksessa amenorrea johtuu todennäköisesti anovulatorisista sykleistä ja sekundaarisesta luteaalivirheestä.
Negatiivinen testitulos on kuukautisvuodon puuttuminen progesteronin lopettamisen jälkeen. Syyt tähän voivat olla erilaisia: estrogeenipuutos, hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja munasarjojen endokriinisen akselin häiriöt, kohdun limakalvon reagoimattomuus muuttuviin hormonitasoihin tai lisääntymiselimen synnynnäiset viat, jotka estävät kuukautiset.
Bibliografia:
- "Gynecology and synnytys", osa 1 ja 2, Grzegorz Bręborowicz, 2. painos, Varsova 2017
- "Progesteronin fysiologinen vaikutus kohdekudoksissa" J. D. Graham, C. L. Clarke, endokriiniset arvostelut 0163-769X / 97
- "Progesteroni ja rintasyöpä", tekijä C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
- Puolan gynekologisen seuran suositukset progesteronin käytöstä gynekologiassa ja synnytyksessä, Puolan gynekologia 3/2015, 86
Lue lisää tämän kirjoittajan artikkeleita
