Näiden asiantuntijoiden mukaan tämän keskiviikon lehden ”Science Translational Medicine” -lehdessä se koostuu yhden annoksen hoidosta, jonka aikana jyrsijöiden aivojen pikkuaihe kasvaa normaalikokoiseksi.
Tutkijat varoittavat, että yhdisteen, joka on pieni Sonic Hedgehog -reitin antagonistina tunnettu molekyyli, käytön ei ole vielä osoitettu olevan turvallinen Downin oireyhtymän hoidossa, mutta heidän mielestään kokeilut ovat lupaavia kehitykselle. samanlaisia huumeita.
"Suurimmalla osalla Downin oireyhtymää sairastavista on pikkuaivo, joka on noin 60 prosenttia normaalikokoisesta", sanoo Roger Reeves, Johns Hopkinsin lääketieteen koulun McKusick-Nathansin geneettisen lääketieteen instituutin professori. "Käsittelemme hiiriä, joilla on Downin oireyhtymä, sellaisella yhdisteellä, jonka mielestä voimme normalisoida pikkuaivojen kasvun ja se toimi erittäin hyvin. Odottamme, että vaikutukset oppimiseen ja muistiin ovat, joita yleensä valvoa hippokampus, ei pikkuaivo ", hän selittää.
Reeves on omistautunut uransa tutkimiseen Downin oireyhtymää, tilaa, joka tapahtuu, kun ihmisillä on kolme kopiota kromosomista 21 tavanomaisen kahden sijasta. Tämän "trisomian" seurauksena Downin oireyhtymällä olleilla ihmisillä on lisäkopioita yli 300 geenistä, jotka sijaitsevat kromosomissa, mikä johtaa henkiseen toimintakyvyttömyyteen, ominaisiin kasvojen piirteisiin ja joskus sydänongelmiin ja muihin vaikutuksiin. Tietoja terveydestä Koska tilaan liittyy niin monia geenejä, hoitomuotojen kehittäminen on tämän tutkijan mukaan "valtava" haaste.
Nykyisiin kokeisiin Reeves ja hänen kollegansa käyttivät hiiriä, joita oli muunnettu geneettisesti, jotta niistä olisi lisäkopioita noin puolet ihmisen kromosomissa 21 olevista geeneistä. Hiirillä on monia ominaisuuksia, jotka ovat samanlaisia kuin Downin oireyhtymällä kärsivillä, mukaan lukien suhteellisen pieni pikkuaivo ja vaikeudet oppia ja muistaa, kuinka selata tutussa tilassa.
Perustuen aiempiin kokeisiin, kuinka Downin oireyhtymä vaikuttaa aivojen kehitykseen, tutkijat yrittivät ladata biokemiallisen tapahtumaketjun, joka tunnetaan nimellä Sonic Hedgehog -reitti (tunnetaan nimellä siili) ja joka käynnistää kasvun ja kehityksen. He käyttivät yhdistettä, Sonic Hedgehog -reitin antagonistia, joka pystyi tekemään sen.
Yhdiste ruiskutettiin hiiriin, joilla oli Downin oireyhtymä vain kerran, syntymäpäivänä, kun taas niiden pikkuaivojen kehitys jatkui. "Olemme pystyneet normalisoimaan pikkuaivojen kasvun aikuisuuteen saakka yhdellä injektiolla", Reeves sanoo.
Tutkimusryhmä kuitenkin meni pikkuaivojen mittaamisen ulkopuolelle etsimällä muutoksia käyttäytymisessä. "Eläinten pakottaminen syntetisoimaan yhdistettä ja oikean annoksen arvaaminen oli niin vaikeaa ja se vie niin kauan, että halusimme saada mahdollisimman paljon tietoa kokeesta", Reeves sanoo.
Ryhmä vertasi jyrsijöitä vastaan hoidettuja hiiriä ilman Downin oireyhtymää hoitamista ja normaaleita hiiriä havaitsemalla, että eläimet, joille injektoitiin yhdiste, suorittivat vesiroisketestejä, toisin sanoen ne olivat orientoituneita tuttuun tilaan, Aivan yhtä hyvä kuin normaali.
Reevesin mukaan tarvitaan lisätutkimuksia selvittääksesi tarkalleen, miksi hoito toimii, koska tietyt hippokampuksen solut, joiden tiedetään osallistuvan oppimiseen ja joihin vaikuttaa Downin oireyhtymä, pysyivät ennallaan agonistihoidon jälkeen. Sonic Hedgehog Tämä tutkija aloittaa ajatuksen, että hoito paransi oppimista vahvistamalla viestintää pikkuaivojen ja hippokampuksen välillä.
Mitä tulee mahdollisuuteen, että yhdisteet muuttuvat ihmisille tarkoitettuiksi lääkkeiksi, Reeves sanoo, että ongelmana on, että biologisen tapahtumaketjun muuttamisella, joka on yhtä tärkeä kuin Sonic Hedgehog, olisi todennäköisesti monia ei-toivottuja vaikutuksia kehossa, kuten lisääntynyt syöpäriski aktivoimalla sopiva kasvu.
Mutta nyt, kun joukkue on nähnyt tämän strategian potentiaalin, etsitään tarkempia turvallisia tapoja Sonic Hedgehogin voiman hyödyntämiseksi pikkuaivoissa. Vaikka hänen tiiminsä onnistuisi kehittämään kliinisesti hyödyllisen lääkkeen, Reeves varoittaa, että se ei olisi "parannuskeino" Downin oireyhtymän oppimiseen ja muistiin liittyviin vaikutuksiin. "Down-oireyhtymä on hyvin monimutkainen. Tarvitaan useita lähestymistapoja", hän toteaa lopuksi.
Lähde: www.DiarioSalud.net
