Jäännössairaus (MRD) - diagnoosi, hoito

Jäännössairaus kuvaa kehon tilannetta, kun onkologisen hoidon jälkeen jäljellä on pieni määrä syöpäsoluja. Niitä ei voida havaita tavallisilla diagnostisilla menetelmillä. Jäännössairauden esiintyminen ei aiheuta oireita potilaalla, mutta on tärkeä syövän uusiutumisriskin kannalta. Jäännössairauden diagnoosilla on suurin merkitys remissioiden potilaiden hoidossa leukemian onkologisen hoidon jälkeen.

Sisällysluettelo:

1. Jäännöstauti - diagnoosi
2. Jäännössairaus - diagnostiikan rooli leukemian hoidossa
3. Jäännöstauti - MRD-diagnostiikan merkitys
4. Jäännössairauden arviointi ja onkologisen hoidon yksilöinti
5. Jäännössairaus - MRD: n arvioinnissa käytetyt testit
6. Jäännöstauti - hoito
7. Jäännössairauksien diagnostiikan merkitys nykyaikaisessa syöpähoidossa

Jäännössairaus on usein lyhennetty MRD, joka on johdettu englanninkielisestä nimestä Minimal Residual Disease. Sitä esiintyy syöpäpotilailla, erityisesti leukemialla, jotka ovat saaneet hoitoa tai ovat parhaillaan hoidossa. MRD-potilailla on pieni määrä sairaussoluja kehossa.

Jäännössairauden läsnäolo ilmaistaan ​​yli 10–3: n kasvaimen solujen prosenttiosuudella. Koska niitä ei voida havaita tavanomaisilla menetelmillä, tavanomainen arviointi osoittaa yleensä kasvaimen taudin täydellisen remission. MRD: n havaitseminen ja asianmukainen diagnosointi on tärkeää, koska se on leukemian uusiutumisen johtava syy.

Jäännöstauti - diagnoosi

Jäännössairautta ei voida havaita testeissä, kuten verenkuva ja luuydintestit. Tutkimuksen aikana potilas ei myöskään havaitse mitään oireita, jotka viittaavat sairauden tilaan. MRD voidaan havaita vain erittäin herkillä diagnostisilla menetelmillä. Näitä ovat nykyaikaiset testit, joissa käytetään molekyylibiologian saavutuksia, jotka perustuvat DNA: n, RNA: n tai spesifisten syöpäproteiinien havaitsemiseen. Nämä menetelmät ovat joko virtaussytometria tai geenitestaustekniikat. Esimerkki niistä on fuusiogeenitranskriptioiden PCR-analyysi.

Jäännössairauden havaitseminen edellyttää herkän diagnostisen menetelmän käyttöä, joka pystyy rekisteröimään yhden syöpäsolun 10000 soluun. Esimerkiksi tavanomaisen tekniikan, kuten mikroskooppisen arvioinnin, herkkyys on 1 kasvainsolu 20 terveellistä solua kohti.

Suurin osa MRD-tutkimuksesta keskittyy leukemiaan ja lymfoomiin. Tutkijat toivovat, että heidän löytöjään voidaan käyttää myös muiden syöpien hoidossa.

Lue myös: Syöpä: syövän ehkäisy, diagnoosi ja hoito

Jäännössairaus - diagnostiikan rooli leukemian hoidossa

Jäännössairauden diagnoosilla on suurin merkitys remissioiden potilaiden hoidossa leukemian onkologisen hoidon jälkeen. Voimme luetella tämän taudin erityistyypit, joissa MRD: n havaitseminen on erityisen tärkeää:

• krooninen myelooinen leukemia aikuisilla
• akuutti lymfoblastinen leukemia lapsilla, joka on yleisin lasten syöpä

Syövän, erityisesti leukemian, hoidossa MRD: n diagnoosi on tärkeä useista syistä:

• Selvitä, onko hoito poistanut kaikki syöpäsolut. Jos niistä on jäljellä jälkiä, on olemassa riski, että tauti palaa.
• Syövän uusiutumisen varhainen havaitseminen.
• Tuki tehokkaimman hoitomenetelmän valinnassa.
• Testitulosten avulla voit verrata eri hoitojen tehokkuutta.
• Säännöllisten tutkimusten avulla voit seurata potilaan remission tilaa.

Leukemiat ovat veren syöpiä. Nämä sairaudet vaikuttavat ensisijaisesti luuytimeen, jossa sen solut tuotetaan.

Tavanomaisissa diagnostisissa menetelmissä luuytimenäytteet havaitaan mikroskoopilla. Leukemiasolut näyttävät tavallisilta epäkypsäiltä verisoluilta, paitsi että niitä on paljon enemmän kuin normaalisti.

Terveessä luuytimessä on yleensä 1-2% kypsymättömiä soluja. Leukemiassa niiden osuus on 40–90%. Tässä tapauksessa taudin mikroskooppinen arviointi on melko yksinkertaista. MRD: ssä sairaiden solujen määrä on merkityksetön. Samanaikaisesti mikroskoopilla ne eivät poikkea ulkonäöltään terveistä, kypsymättömistä soluista. Siksi tavanomaiset diagnostiset menetelmät ovat tehottomia jäljellä olevan taudin havaitsemisessa.

Syöpähoito tappaa useimmat leukemiasolut. Useimmissa tapauksissa pienet määrät leukemiasoluja (noin 0,001%) selviävät hoidosta. Pieni osa heistä voi jatkua ytimessä kuukausia tai vuosia. Syöpäsolut voidaan tunnistaa DNA-testeillä tai immunomäärityksillä. Niitä ei kuitenkaan voida erottaa terveistä mikroskoopilla katsottuna.

Testit, jotka paljastavat minimaalisen jäännössairauden, voivat auttaa kohdentamaan hoitoa ja estämään leukemian palaamisen. Jopa yksi hoidon jälkeen jäljellä oleva kasvainsolu voi johtaa kohtalokkaaseen uusiutumiseen.

Lue myös:

Karvaisten solujen leukemia: syyt, oireet, hoito

Lymfosyyttinen leukemia (CLL) - syyt, oireet ja hoito

Akuutti myelooinen leukemia (AML) - syyt, oireet ja hoito

Jäännöstauti - MRD-diagnostiikan merkitys

MRD-taso on ensisijaisesti indikaattori syövän uusiutumisriskin arvioinnissa.

Jäännössairauden diagnosointi on tärkeää myös seurattaessa potilaita uusiutuvan leukemian varhaisoireiden varalta. Tämä edellyttää säännöllistä veri- tai luuytimenäytteenottoa.

Molekyylitestien ansiosta on mahdollista havaita syöpäsolujen tason nousu potilaan kehossa hyvin varhaisessa vaiheessa ennen taudin oireiden uusiutumista. Tämä on erittäin hyödyllistä useista syistä:

• Potilaalla, jolla on diagnosoitu uusiutuminen varhaisessa vaiheessa, on parempi terveys onkologisen hoidon aikana. Tämä tekee hoidosta vähemmän rasittavaa.
• Syövän uusiutumisen alkuvaiheessa potilaan kehossa on vähemmän leukemiasoluja, jotka on poistettava hoidon aikana
• Solut ovat tyypillisesti alttiimpia hoidolle ajanjaksolla ennen taudin oireiden paluuta. Ne voivat tulla vastustuskykyisemmiksi lääkkeillesi hoidon aikana.

Jäännössairauden arviointi ja onkologisen hoidon yksilöinti

Jäännössairauksien diagnostiikan kehittäminen antaa toivoa syövän hoidon yksilöimiseksi. Tällä hetkellä useimmat potilaat, joilla on tietyntyyppinen sairaus, saavat saman hoidon. Leukemia on tauti, jolla on suuri vaihtelu. Siksi eri potilaat tarvitsevat eri hoitoreitin syövän voittamiseksi. Tätä lähestymistapaa kutsutaan hoidon yksilöimiseksi.

MRD-tasojen mittaaminen auttaa lääkäreitä päättämään, mikä hoito on tietylle potilaalle edullisin. Jäännössairauden arviointi mahdollistaa yksilöllisen uusiutumisriskin määrittämisen. Tämän seurauksena erikoislääkäri voi paremmin valita sopivan hoidon voimakkuuden uusiutumisen estämiseksi ja samalla kuormittaa potilaan kehoa mahdollisimman vähän.

Ilman tietoa MRD: stä lääkärit voivat tarjota vain saman hoidon kaikille potilaille, joilla on tietyntyyppinen syöpä. Tällainen hoito on joillekin potilaille liian lempeä ja toisille liian rasittava. Siksi riskitekijöiden yksilöllinen tunnistaminen on erittäin tärkeää onkologian kehittymisen kannalta.

Jäännössairaus - MRD: n arvioinnissa käytetyt testit

• DNA-testit

Yksi diagnostisista menetelmistä on testit, jotka havaitsevat leukemia-spesifiset DNA-sekvenssit potilaan verestä tai luuytimestä otetuista näytteistä. Tätä tarkoitusta varten käytetään polymeraasiketjureaktioita. Se on erittäin herkkä tekniikka. Se on yksi molekyylibiologian perusmenetelmistä.

• RNA-testit

Leukemia-spesifisten RNA-sekvenssien havaitsemiseen perustuvia määrityksiä käytetään myös jäännössairauden arvioimiseksi. Tätä tarkoitusta varten käytetään käänteisen RNA-transkriptiomenetelmää, jota seuraa polymeraasiketjureaktio. RNA-pohjaisia ​​testejä käytetään tyypillisesti, kun DNA-testi on tehoton tietyntyyppiselle tuumorimutaatiolle. Tämä menetelmä on kuitenkin aikaa vievämpi ja monimutkaisempi.

• Immunologiset testit

Jäännössairauden arvioinnissa käytetyissä immunomäärityksissä käytetään solujen pinnalta löytyviä spesifisiä proteiineja. Leukemia-soluissa on usein melko epätavallisia ja ainutlaatuisia yhdistelmiä näistä. Nämä proteiinit voidaan värjätä vasta-aineilla, jotka on merkitty fluoresoivalla väriaineella. Ne havaitaan sitten virtaussytometrian avulla.

Immunomääritysten havaitsemisraja on yleensä noin 1 10000 solusta. Menetelmä ei ole tehokas leukemioissa, joilla ei ole tunnistettua ja stabiilia fenotyyppiä eli solujen ulkoisia piirteitä.

Jäännöstauti - hoito

Jäännössairauden hoito on tärkeää, koska se on tärkein uusiutumisen lähde. MRD: n eliminoimiseksi käytetään jatkohoitoa taudin oireiden remissiossa. Siihen sisältyy hoito suurilla sytostaattiannoksilla. Tärkeää hoidon ja täydellisen toipumisen kannalta on sopivan lääkeannoksen valinta ja potilaan suojaaminen komplikaatioilta.

Optimaalinen hoitotapa on poistaa tai ainakin vähentää MRD-tasoa.
Jäännössairauden hoito voi sisältää menetelmiä, kuten:

• Tavanomainen onkologinen hoito (kemoterapia) suurilla lääkeannoksilla.
• Kantasolusiirto, esim. Luuydinsiirto. Tällainen menettely lisää kehon vastustuskykyä intensiiviselle kemoterapialle. Siirretty luuydin voi myös auttaa poistamaan pienet määrät syöpäsoluja potilaan kehossa.
• Immunoterapia.
• Potilaan tarkkailu kasvaimen taudin uusiutumisen varhaisten merkkien varalta.
• Hoito syöpäsoluja vastaan ​​suunnatuilla monoklonaalisilla vasta-aineilla.
• Syöpärokotteet.

Lue myös: IMMUNOONKOLOGIA - moderni syöpähoitomenetelmä

Jäännössairauksien diagnostiikan merkitys nykyaikaisessa syöpähoidossa

MRD-arviointitestit eivät ole vielä rutiinitestejä. Pääsy niihin on vakavasti rajoitettu, niitä voidaan tehdä vain tietyissä laboratorioissa.

Tällä hetkellä suurin osa suoritetuista jäännössairauksien arviointitestistä tehdään kliinisissä tutkimuksissa. Näitä testejä ei suoriteta useimmissa diagnostisissa laboratorioissa, koska ne ovat monimutkaisia, kalliita ja aikaa vieviä.

Toinen MRD-arviointikokeiden ongelma on pieni määrä erikoislääkäreitä, jotka pystyvät analysoimaan tuloksiaan. Suurin osa kliinisistä testeistä on tehty miljoonia kertoja lääketieteen historiassa.

Tällaisia ​​testejä ovat esimerkiksi verenkuvat. Tämä antaa hoitohenkilöstölle mahdollisuuden tulkita tuloksia luottavaisin mielin tämän laaja-alaisen asiantuntijasukupolvien keräämän tiedon perusteella.

MRD-testit ovat uusi diagnostinen menetelmä. Tutkijat ja lääkärit rakentavat edelleen laajaa tietopohjaa, jota tarvitaan näiden tutkimusten tulosten tarkkaan arviointiin.

Lue myös: Syöpä ja geenit. Perinnölliset kasvaimet. Tarkista, oletko vaarassa

Kirjallisuus

1. Minimaalisen jäännössairauden prognostinen merkitys virtaussytometrialla arvioituna akuutissa myelooisessa leukemiassa, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Online-yhteys
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (tammikuu 2008). "BCR / ABL-negatiivisten kroonisten myeloproliferatiivisten sairauksien (CMPD) diagnoosi: kattava lähestymistapa, joka perustuu morfologiaan, sytogenetiikkaan ja molekyylimarkkereihin". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A et ai. (Kesäkuu 2006). "Bcl-2 / IgH: n uudelleenjärjestely 204 terveellisen yksilön populaatiossa: esiintyminen, ikä- ja sukupuolijakauma, katkaisupisteet ja havaitsemismenetelmän voimassaolo". Leuk. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, et ai. (Elokuu 1998). "Minimaalisen jäännössairauden kliininen merkitys lapsuuden akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa. Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestö - lapsuuden leukemiaosuuskunta". Online-yhteys
5. "Akuutti lymfoblastinen leukemia: uusi vaihtoehto potilaille, joilla on minimaalinen jäännössairaus" medexpress.pl

Kirjailijasta

Sara Janowska, monitieteisten farmasian ja biolääketieteen tohtorikoulutettava Lublinin lääketieteellisessä yliopistossa ja Białystokin biotekniikan instituutissa.Lääketieteen tutkinto Lublinin lääketieteellisessä yliopistossa kasvilääketieteen erikoisalana. Hän sai maisterin tutkinnon puolustamalla farmaseuttisen kasvitieteen alaa 20: stä sammalajista saatujen uutteiden antioksidanttisista ominaisuuksista. Tällä hetkellä hän tutkii tutkimustyössään uusien syöpälääkkeiden synteesiä ja niiden ominaisuuksien tutkimista syöpäsolulinjoissa. Kaksi vuotta hän työskenteli farmasian maisterina avoimessa apteekissa.

Lue lisää tämän kirjoittajan artikkeleita