Perjantai 16. elokuuta 2013.- Espanjalaiset tutkijat ovat selvittäneet, mikä voisi olla ensimmäinen biomarkkeri, johon liittyy Alzheimerin taudin (AD) kehittymisriski. Annals of Neurology -julkaisussa julkaistut tutkimustulokset viittaavat siihen, että tätä biomarkkeri-potentiaalia esiintyy aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ainakin vuosikymmenen ajan ennen dementian ensimmäisiä merkkejä.
"Jos muut laboratoriot voivat jäljitellä alkuperäisiä tuloksia, ne muuttavat tapaa, jolla ajattelemme tällä hetkellä Alzheimerin taudin syitä", sanoo tohtori Ramón Trullas, tieteellisen tutkimuksen korkeamman neuvoston (CSIC) tutkimusprofessori. ) Barcelonan biolääketieteellisessä tutkimuslaitoksessa ja tutkimuksen pääkirjailija. Hänen mukaansa tämä löytö voisi antaa mahdollisuuden etsiä tehokkaampia hoitoja prekliinisessä vaiheessa.
Tällä hetkellä ainoa tapa taudin diagnosoimiseksi tarkasti on kuolemanjälkeisen neuropatologinen analyysi. Tunnettujen biomarkkereiden ja sairauden välinen suhde on epäselvä, joten prekliinisiä vaiheita on melkein mahdoton diagnosoida todellisella varmuudella.
CSIC-tutkijat osoittavat työssään, että mitokondriaalisen DNA: n (mtDNA) pitoisuuden väheneminen CSF: ssä voi olla prekliininen indikaattori Alzheimerin taudille; ja toisaalta, että voi olla suora syy-yhteys. Hypoteesi on, että mitokondrioiden DNA-tasojen lasku CSF: ssä heijastaa mitokondrioiden kyvyn ruokkia aivojen hermosoluja, mikä aiheuttaa heidän kuolemansa.
MtDNA-konsentraation lasku edeltää tunnettujen Alzheimerin biokemiallisten biomarkkereiden (beeta-amyloidi 1-42, T-tau ja p-tau-proteiinit) syntymistä, mikä viittaa siihen, että Alzheimerin taudin patofysiologinen prosessi Se alkaa aikaisemmin kuin aiemmin ajateltiin ja että sen vähentyminen mtDNA: ssa voi olla yksi ensimmäisistä taudin ennustajista.
Sen lisäksi, että mtDNA: n käyttö prekliinisen Alzheimerin taudin indeksinä mahdollistaa mtDNA: n mahdollisen syy-yhteyden ja Alzheimerin taudin etenemisen, on tärkeä etu aikaisempiin biokemiallisiin markkereihin nähden: tämän uuden nukleiinihappobiomarkerin havaitseminen Siltä puuttuu proteiinien havaitsemiseen liittyvät tekniset vaikeudet. MtDNA voidaan määrittää helposti kvantitatiivisella tai reaaliaikaisella PCR: llä (qPCR) tai 'Doplet Digital PCR: llä (ddPCR).
Ennen tätä tutkimusta tutkijat eivät olleet ilmoittaneet, että mtDNA: ssa kiertävät vapaat solut voidaan havaita ihmisen CSF: ssä. Tässä tutkimuksessa tohtori Trullas-ryhmä kuitenkin pystyi havaitsemaan ja toistamaan mtDNA: n qPCR: llä optimaalisesti optimoimalla noudattamalla MIQE-ohjeita.
Tulosten validoimiseksi qPCR: llä tutkijat käyttivät QX100 Droplet Digital PCR -järjestelmää Bio-Rad Laboratories -yhtiöltä. Toisin kuin qPCR-määritykset, QX100-järjestelmä tarjoaa DNA-kohdemolekyylien absoluuttisen kvantifioinnin ilman standardikäyrää. Tärkeä tekijä CSF-analyysissä oli se, että 'Doplet Digital PCR' -järjestelmä ei vaadi näytteen puhdistamista PCR-estäjien poistamiseksi, kuten tarvitaan qPCR-määrityksiin.
"Doplet Digital PCR 'on antanut meille mahdollisuuden vahvistaa qPCR: n alkuperäiset mittaukset, koska se tarjoaa absoluuttisen kvantifioinnin yksittäisen molekyylin tasolla luottamatta vakiokäyrään", Trullas selittää. "Kun tekniikka yleistyy, odotamme, että ddPCR on tulevaisuus mitokondriaalisen DNA: n havainnoinnista aivo-selkäydinnesteessä", hän lisää.
Tri Trullas toivoo, että muut laboratoriot ja sairaalat toistavat onnistuneesti ryhmänsä tutkimuksen tulokset, mikä vahvistaa, että mtDNA: n vähentyneitä tasoja tulisi tutkia mahdollisena Alzheimerin taudin syynä. Löytämällä tavan estää tämä rappeutuminen, lääkärit voivat ehkä diagnosoida ja hoitaa Alzheimerin taudin ennen oireiden ilmenemistä.
Lähde:
Tunnisteet:
Kauneus Tarkista Perhe
"Jos muut laboratoriot voivat jäljitellä alkuperäisiä tuloksia, ne muuttavat tapaa, jolla ajattelemme tällä hetkellä Alzheimerin taudin syitä", sanoo tohtori Ramón Trullas, tieteellisen tutkimuksen korkeamman neuvoston (CSIC) tutkimusprofessori. ) Barcelonan biolääketieteellisessä tutkimuslaitoksessa ja tutkimuksen pääkirjailija. Hänen mukaansa tämä löytö voisi antaa mahdollisuuden etsiä tehokkaampia hoitoja prekliinisessä vaiheessa.
Tällä hetkellä ainoa tapa taudin diagnosoimiseksi tarkasti on kuolemanjälkeisen neuropatologinen analyysi. Tunnettujen biomarkkereiden ja sairauden välinen suhde on epäselvä, joten prekliinisiä vaiheita on melkein mahdoton diagnosoida todellisella varmuudella.
CSIC-tutkijat osoittavat työssään, että mitokondriaalisen DNA: n (mtDNA) pitoisuuden väheneminen CSF: ssä voi olla prekliininen indikaattori Alzheimerin taudille; ja toisaalta, että voi olla suora syy-yhteys. Hypoteesi on, että mitokondrioiden DNA-tasojen lasku CSF: ssä heijastaa mitokondrioiden kyvyn ruokkia aivojen hermosoluja, mikä aiheuttaa heidän kuolemansa.
MtDNA-konsentraation lasku edeltää tunnettujen Alzheimerin biokemiallisten biomarkkereiden (beeta-amyloidi 1-42, T-tau ja p-tau-proteiinit) syntymistä, mikä viittaa siihen, että Alzheimerin taudin patofysiologinen prosessi Se alkaa aikaisemmin kuin aiemmin ajateltiin ja että sen vähentyminen mtDNA: ssa voi olla yksi ensimmäisistä taudin ennustajista.
Sen lisäksi, että mtDNA: n käyttö prekliinisen Alzheimerin taudin indeksinä mahdollistaa mtDNA: n mahdollisen syy-yhteyden ja Alzheimerin taudin etenemisen, on tärkeä etu aikaisempiin biokemiallisiin markkereihin nähden: tämän uuden nukleiinihappobiomarkerin havaitseminen Siltä puuttuu proteiinien havaitsemiseen liittyvät tekniset vaikeudet. MtDNA voidaan määrittää helposti kvantitatiivisella tai reaaliaikaisella PCR: llä (qPCR) tai 'Doplet Digital PCR: llä (ddPCR).
Ennen tätä tutkimusta tutkijat eivät olleet ilmoittaneet, että mtDNA: ssa kiertävät vapaat solut voidaan havaita ihmisen CSF: ssä. Tässä tutkimuksessa tohtori Trullas-ryhmä kuitenkin pystyi havaitsemaan ja toistamaan mtDNA: n qPCR: llä optimaalisesti optimoimalla noudattamalla MIQE-ohjeita.
Kohdemolekyylien ehdoton kvantifiointi
Tulosten validoimiseksi qPCR: llä tutkijat käyttivät QX100 Droplet Digital PCR -järjestelmää Bio-Rad Laboratories -yhtiöltä. Toisin kuin qPCR-määritykset, QX100-järjestelmä tarjoaa DNA-kohdemolekyylien absoluuttisen kvantifioinnin ilman standardikäyrää. Tärkeä tekijä CSF-analyysissä oli se, että 'Doplet Digital PCR' -järjestelmä ei vaadi näytteen puhdistamista PCR-estäjien poistamiseksi, kuten tarvitaan qPCR-määrityksiin.
"Doplet Digital PCR 'on antanut meille mahdollisuuden vahvistaa qPCR: n alkuperäiset mittaukset, koska se tarjoaa absoluuttisen kvantifioinnin yksittäisen molekyylin tasolla luottamatta vakiokäyrään", Trullas selittää. "Kun tekniikka yleistyy, odotamme, että ddPCR on tulevaisuus mitokondriaalisen DNA: n havainnoinnista aivo-selkäydinnesteessä", hän lisää.
Tri Trullas toivoo, että muut laboratoriot ja sairaalat toistavat onnistuneesti ryhmänsä tutkimuksen tulokset, mikä vahvistaa, että mtDNA: n vähentyneitä tasoja tulisi tutkia mahdollisena Alzheimerin taudin syynä. Löytämällä tavan estää tämä rappeutuminen, lääkärit voivat ehkä diagnosoida ja hoitaa Alzheimerin taudin ennen oireiden ilmenemistä.
Lähde:
