Aromataasin estäjät ovat lääkkeitä, joita käytetään rinta- ja munasarjasyövän hoitoon naisilla. Heidän toimintansa perustuu taudin kehittymistä stimuloivien hormonien vaikutuksen estämiseen. Mitä on syytä tietää näistä lääkkeistä? Milloin käytetään aromataasin estäjiä?
Sisällysluettelo
- Kuinka aromataasin estäjät toimivat?
- Aromataasin estäjät syöpähormonihoitona
- Aromataasin estäjien vaikutusmekanismi
- Aromataasin estäjien luokitus
- Kaavio aromataasin estäjien käytöstä
- Aromataasin estäjien toksisuus
Aromataasin estäjiä käytetään adjuvanttihoidossa kemoterapian, sädehoidon tai leikkauksen jälkeen. Tämän tyyppisiä valmisteita voidaan käyttää myös rintasyövän farmakologiseen ennaltaehkäisyyn.
Kuinka aromataasin estäjät toimivat?
Aromataasin estäjien vaikutus perustuu estrogeenien synteesin estämiseen. Nämä hormonit stimuloivat rintasyövän ja munasarjojen hormoniriippuvaisia kasvaimia. Vähentämällä näiden aineiden pitoisuutta vaurioiden kehittyminen estetään.
Aromataasi on entsyymi, joka on vastuussa androgeenien, ts. Hormonien, jotka määrittävät miehen ominaisuudet, muuttumisesta. Tämän muutoksen ansiosta estrogeenit tuotetaan kehossa. Aromataasin estäjät estävät tämän prosessin. Viime kädessä tämä vähentää estrogeenisynteesiä, mikä johtaa terapeuttiseen vaikutukseen.
Tätä syövän hoitomenetelmää kutsutaan hormonihoidoksi.
Aromataasin estäjät syöpähormonihoitona
Hormonihoitoa voidaan käyttää kasvaimen taudin eri vaiheissa. Sitä käytetään usein hoitona muiden lääkkeiden kanssa. Sitä käytetään myös leikkausta edeltävänä hoitona sekä terapeuttisena menetelmänä yleistyneessä neoplastisessa taudissa, ts. Missä metastaaseja on esiintynyt.
Hormonihoidon tavoitteena rintasyövän hoidossa on voittaa estrogeenien stimuloiva vaikutus syöpäsoluihin. Aromataasin estäjät estävät näiden hormonien synteesin seuraavilla kehon alueilla:
- munasarjat
- rasvakudos
- endometrioosin puhkeaminen
Aromataasin estäjien vaikutusmekanismi
Jotkut rintasyövän tyypit ilmentävät estrogeenireseptoreita. Tällaisissa kasvaimissa estrogeenit toimivat kasvun stimulanttina. Tämän tyyppinen syöpä on hormoniriippuvainen.
Vaihdevuosien jälkeen munasarjat lakkaavat tuottamasta estrogeeneja, mutta niitä muodostuu silti androgeenien lisämunuaisiin aromataasin avulla. Lisäksi tämän entsyymin läsnäolo maitorauhasessa edistää kontaktia neoplastisen vaurion ja estrogeenien välillä. Aromataasia löytyy myös rasvakudoksesta, lihaksista ja maksasta.
Aromataasin estäjät kiinnittyvät aromataasiin deaktivoidakseen sen. Seurauksena on, että androgeenien muuntaminen estrogeeneiksi estetään. Näiden hormonien pitoisuus kehossa pienenee ja kasvainten muutoksia ei kannusteta kasvamaan.
Aromataasin estäjiä ei yleensä käytetä rintasyövän hoitoon premenopausaalisilla naisilla. Tämä johtuu siitä, että potilaiden hedelmällisen elämän hedelmällisen jakson aikana estrogeenitasojen lasku aktivoi hypotalamuksen ja aivolisäkkeen akselin gonadotropiinien erityksen lisäämiseksi. Tämä puolestaan stimuloi munasarjoja. Tämän stimulaation seurauksena on androgeenien lisääntynyt tuotanto.
Gonadotropiinien lisääntynyt taso stimuloi myös aromataasin synteesiä. Tämän entsyymin lisääntynyt synteesi samanaikaisesti korkealla androgeenipitoisuudella lisää estrogeenitasoa. Tämä mekanismi toimii samalla tavalla kuin aromataasin estäjä, mikä johtaa terapeuttisen vaikutuksen puuttumiseen.
Aromataasin estäjien luokitus
Aromataasin estäjät on jaettu kahteen perusryhmään:
- steroidiset aromataasin estäjät
- ei-steroidiset aromataasin estäjät
Steroidiaromataasin estäjät sisältävät eksemestaanin. Tämä lääke sitoutuu aromataasientsyymin aktiiviseen kohtaan. Siten se estää toiminnan peruuttamattomasti. Lääkettä käytetään premenopausaalisilla ja postmenopausaalisilla naisilla rintasyövän hoitoon.
Ei-steroidiset aromataasin estäjät sitovat entsyymiä palautuvalla tavalla. Nämä lääkkeet estävät estrogeenien synteesiä jopa 90%. Niille on ominaista vahva terapeuttinen vaikutus ja spesifisyys tietylle entsyymille. Tämä tarkoittaa, että ne eivät häiritse muiden hormonien synteesiä, mikä vähentää sivuvaikutuksia. Tähän ryhmään kuuluvat anastrotsoli ja letrotsoli.
Tämän ryhmän lääkkeitä käytetään:
- postmenopausaalisilla naisilla hormoniriippuvan varhaisen rintasyövän adjuvanttihoidossa
- postmenopausaalisilla naisilla, joilla on pitkittynyt hormoniriippuvan rintasyövän adjuvanttihoito tavallisen hoidon jälkeen 5 vuoden ajan
- postmenopausaalisilla naisilla hormoniriippuvan rintasyövän hoitoon, jolle kemoterapia ei ole sopiva hoito, kun välitöntä leikkausta ei tarvita
- hormonista riippuvan pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa postmenopausaalisilla naisilla,
- postmenopausaalisilla naisilla hormoniriippuvan edenneen rintasyövän hoidossa edellisen hormonihoidon jälkeen, jota seurasi taudin uusiutuminen tai eteneminen
Kaavio aromataasin estäjien käytöstä
Aromataasi-inhibiittoreita käytetään yleensä yhdistelmähoidossa tamoksifeenin kanssa. Tämän tyyppinen hormonihoito kestää yleensä 10 vuotta.
Tamoksifeeni on myös antiestrogeenilääke. Sen toimintamekanismi on kuitenkin erilainen. Tämän vaikutustavan eron vuoksi tamoksifeeniresistenssin saavuttaneet kasvainsolut ovat edelleen herkkiä aromataasin estäjille.
Yleisimmät käyttöohjelmat ovat:
- Viisi vuotta tamoksifeenia, jota seuraa 5 vuotta aromataasin estäjää
- 5 vuoden aromataasin estäjä, jota seuraa 5 vuotta tamoksifeeni
- 2-3 vuotta tamoksifeenia, jota seuraa 5 vuoden aromataasin estäjä
- 5 vuoden aromataasin estäjä
Aromataasin estäjien toksisuus
Aromataasin estäjät ovat valmisteita, joilla on vähäinen myrkyllisyys muihin syöpälääkkeisiin verrattuna. Niitä voidaan käyttää turvallisesti monien vuosien hoitoon.
Liikuntaelimistön sivuvaikutukset ovat spesifisiä aromataasin estäjähoidolle. Luu- ja nivelkipuja esiintyy 20-50%: lla hoidetuista naisista. Koska estrogeenituotanto estää tämän lääkeryhmän, luun tiheys vähenee kalkinpoiston vuoksi. Tämän seurauksena murtumien riski kasvaa.
Tämän ryhmän huumeiden käyttö voi myös aiheuttaa:
- tromboemboliset komplikaatiot
- keskushermoston iskemiajaksot
- kuumat aallot
- verenvuoto sukupuolielimistä
On kuitenkin huomattava, että näitä haittavaikutuksia aromataasin estäjien antamisen jälkeen esiintyy paljon harvemmin kuin tamoksifeenin antamisen jälkeen.
Kirjallisuus:
- prof. ylimääräinen tohtori hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "Aromataasin estäjien merkitys rintasyöpää sairastavien potilaiden hoidossa"
- Mokbel K.Aromataasin estäjien kehittyvä rooli rintasyövässä. "Kansainvälinen kliinisen onkologian lehti" 7 (5), s. 279-83, 2002. online-yhteys
- Seruga B, Tannock IF (2009). "Aromataasin estäjien käyttö etukäteen rintasyövän adjuvanttiterapiana: keisarilla ei ole vaatteita". J. Clin. Oncol. online-yhteys
- Ajay S.Bhatnagar, Letrotsolin löytö ja toimintamekanismi, "Rintasyövän tutkimus ja hoito", 105 (Suppl 1), 2007, s.7--17, verkkoyhteys
Lue lisää tämän kirjoittajan artikkeleita
