esittely
Kokaiini on marihuanan jälkeen maailmassa eniten käytetty laiton huume ja se on tärkeä sydän- ja verisuonisairauksien, erityisesti akuutien sepelvaltimoiden oireyhtymien (ACS) syy. Kokaiinin käyttöön liittyvä ACS-ilmaantuvuus on lisääntynyt tasaisesti viimeisen 20 vuoden aikana samaan aikaan kuin kulutus. Mekanismit, joiden kautta lääke tuottaa ACS: tä, jatkuvat hypoteesien kentässä. Aikaisemmat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että kokaiini aiheuttaa verisuonten supistumista sepelvaltimoiden verisuonistossa, vaikka siitä ei ole suoraa näyttöä. Kokaiinin aiheuttaman ACS: n hoito on siten ja suurelta osin empiiristä.
Kokaiini on myös voimakas sympatomimeetti, joka stimuloi adrenergisiä reseptoreita, tuottaa lisääntynyttä sykettä ja verenpainetta, samoin kuin lisääntynyt sydänlihaksen hapen ja sepelvaltimoiden verisuonen vastustuskyky, mikä voi rajoittaa hapen tarjontaa sydämeen On osoitettu, että pieni, ei-toksinen annos kokaiinia nenänsisäisesti aikuisilla aiheuttaa muutoksia sepelvaltimoiden sinivuodossa (sepelvaltimovirtauksen epäsuora mitta), mutta vaikutusta sepelvaltimoihin ei ole osoitettu suoraan.
Sepelvaltimoiden verisuonten supistumista koskevan hypoteesin testaamiseksi tässä tutkimuksessa käytettiin kaasutäytteisiä kaiunmyrkyllisiä mikropalloja (kontrasti sydänlihaksen ultraääni ) terveiden aikuisten vapaaehtoisten ryhmässä, joille annettiin nenänsisäinen, ei-toksinen annos kokaiinia.
Potilaat ja menetelmät
18 - 55-vuotiaiden terveiden aikuisten vapaaehtoisten ryhmä sisällytettiin tutkimukseen. Poissulkemiskriteereinä pidettiin todisteita aikaisemmasta sairaudesta (sydän- tai verisuonisairauksista tai muusta) sekä huumeiden käytöstä. Kaksiulotteisella, rintakehän ultraäänellä kontrastimikrokuplien avulla määritettiin useita sydän- ja verisuoniparametrit ennen ja jälkeen kokaiiniannoksen 2 mg / kg antamisen nenänsisäisesti, annokset, jotka olivat alle tason, jota pidetään toksisena.
Sydän- ja verisuonitautien parametrien joukossa rekisteröitiin syke, verenpaine, systolinen tilavuus, sydämen ulostulo, kammion poistumisjae, kokonais- ja sydämen kammion työ, parietaalinen jännitys vasemman kammion diastolen lopussa ja syke. sydänlihaksen hapenkulutus. Tutkimuksen aikana mitattiin myös kokaiinin metaboliitit. Kokeellinen protokolla koostui kahdesta osasta: Ensimmäisessä vaiheessa suoritettiin sisäiset validointitutkimukset, mitä seurasi kokaiinin antaminen vapaaehtoisille, heidän perusparametriensa mittaamisen jälkeen.
Jokaiselle vaiheelle käytettiin sopivia tilastollisia testejä, jotka sisälsivät yksinkertaisen lineaarisen regression, variaatiokertoimen laskemisen, Bland Altman -testin ja t-testin pareittain. Arvon p <0, 05 katsottiin olevan merkitsevä.
tulokset
24 tervettä vapaaehtoista, joilla ei ollut aiempaa huumeriippuvuutta, vastasi kutsuun ja arvioitiin. Kolmetoista jätettiin pois useista syistä: huono ehokardiografinen kuvanlaatu (n = 9), korkea verenpaine (n = 2), hyperlipidemia (n = 1) ja krooninen systeeminen sairaus (n = 1). Tutkimusryhmä koostui 11 henkilöstä, joiden ikä oli 33 ± 3 vuotta (keskiarvo ± keskihajonta; alue: 22 - 45 vuotta). Validointitutkimukset osoittautuivat erittäin toistettaviksi, eikä järjestelmällisiä poikkeamia havaittu.
Kokaiinin antamisen nenänsisäisesti, yksikään koehenkilö ei esitellyt sydänkipua, EKG: n todisteita iskemiasta, rytmihäiriöistä tai muista komplikaatioista. Havaittiin merkittäviä sykkeen, systolisen, diastolisen ja keskimääräisen verenpaineen nousuja ja vasemman kammion työn useita edustavia indeksejä.
Erityisen tärkeä havainto oli sydänlihaksen kapillaarien verenkiertovolyymin väheneminen 16 prosentilla nenänsisäisesti annetun kokaiinin antamisen jälkeen, koska virtausnopeudessa ei tapahtunut muutoksia, mikä tulkittiin vähentyneen indikaattoriksi sydänlihaksen perfuusio. Itse asiassa sydänlihaksen perfuusio laski 23% (104 ± 10: stä 76 ± 11 AU * sek-1: iin; p <0, 01). Muita havaintoja tässä suhteessa olivat sydänlihaksen perfuusion ja sydänlihaksen hapenkulutuksen suhteen lasku 35% (16 ± 2 - 10 ± 1; p <0, 01) ja sydänlihaksen johtavuuden välisen suhteen lasku 44%. ja sydänlihaksen hapenkulutus (0, 2 ± 0, 03 - 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), mikä osoitti kysynnän ja sydänlihaksen happea toimittamisen epätasapainon.
Keskustelu ja päätelmät
Sekä kokaiinin tuottamat sepelvaltimoiden verisuonten supistumisen taustalla olevat mekanismit että tämän lääkkeen indusoima ACS: n hoitoon liittyvä todistepohja ovat suurelta osin empirismin kentällä. Tämä tutkimus osoitti, että pienen kokaiiniannoksen antaminen nenänsisäisesti terveiden nuorten terveiden aikuisten ryhmässä aiheutti merkittävän laskun sydänlihaksen perfuusiossa, mikä viittasi siihen, että vaikutusta välitti terminaalisten valtimoiden supistuminen. EMC tarjoaa ei-invasiivisen menetelmän kokaiinin vaikutusten tutkimiseksi sepelvaltimoiden mikroverenkiertoon.
Tutkimuksessa oli useita rajoituksia: yli puolet vapaaehtoisista jätettiin ulkopuolelle lähinnä ultraäänikuvan huonon laadun vuoksi, mikä aiheutti epäilyksiä menetelmän soveltuvuudesta. Esitutkimuksena ei ollut vertailuryhmää. EMC-menetelmä ei arvioi vaikutuksia muihin sydämen alueisiin, kuten epikardiaaliseen mikrovaskulatuuriin. Lopuksi eettisiin korjauksiin käytettiin annosta kokaiinia ilman myrkyllisiä vaikutuksia, joten rintakipujen tai ACS: n esiintymistä ei ollut mahdollista varmistaa tutkimuksen aikana.
Mainituista rajoituksista huolimatta tutkimuksessa saatiin tietoa kokaiinin aiheuttamasta verisuonten supistumisesta sepelvaltimoiden mikrovaskulatuurissa, mikä loi perustan jatkotutkimuksille ACS: n mekanismeista ja mahdollisista toimenpiteistä sen ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi.
Lähde: www.DiarioSalud.net
