Geneettisesti määritetty miesten ja naisten hedelmättömyys

Lapsettomuusongelma vaikuttaa yhä useampaan pariskuntaan kehittyneissä maissa. Jotkut miesten ja naisten hedelmättömyyden syistä voidaan määrittää geneettisesti. Näitä ovat siittiöiden tuotannon geneettiset häiriöt, epänormaalin sikiön karyotyypin aiheuttamat toistuvat keskenmenot, ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta (vaihdevuodet ennen 40 vuoden ikää) tai synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu.

Jonkin aikaa sitten Maailman terveysjärjestö sisälsi hedelmättömyyden sivilisaatiotaulukoiden luetteloon. Arvioiden mukaan jopa 20 prosenttia. pariskunnilla on vaikeuksia tulla lapseksi (noin 2 miljoonaa paria Puolassa). Puhumme hedelmättömyydestä, kun 12 kuukauden säännöllisen yhdynnän aikana (Puolassa jopa kaksi vuotta) ilman ehkäisyä ei hedelmöity.

Tärkeintä on tietää hedelmättömyyden syy

Jopa näennäisesti huomaamattomat muutokset geeneissä (mutaatiot) voivat johtaa jälkeläisten puutteeseen. Tämä on tilanne, jolla on erittäin voimakas psykologinen vaikutus, aiheuttaen negatiivisia (psykososiaalisia) seurauksia hedelmättömälle pariskunnalle, joten on tärkeää suorittaa asianmukaiset geenitestit ja selvittää syy. Ymmärtämällä ongelman asiantuntijat voivat tehdä päätöksiä sopivasta tavanomaisesta hoidosta tai avustettujen lisääntymismenetelmien käytöstä. Joissakin tapauksissa on mahdollista adoptoida vain lapsi. Tärkeintä on kuitenkin, että diagnoosin ansiosta pari voi välttää monia stressaavia tilanteita (jopa useita vuosia epäonnistuneita ponnisteluja).

Kaikkia hedelmättömyyden syitä ei kuitenkaan tällä hetkellä ole selvitetty. Arvioiden mukaan noin 30 prosenttia. tapauksista on edelleen vastaamatta, noin 35 prosenttia. liittyy naisten hedelmättömyyteen, vastaavasti - noin 35 prosenttia. se on miesten hedelmättömyys.

Milloin pariskunnan tulisi etsiä geneettistä perustaa lapsettomuudelle?

Kuten aiemmin mainittiin, hedelmättömyyden syy voi olla sekä naisen että miehen puolella. Signaalit, jotka voivat viitata naisten hedelmättömyyden geneettiseen determinanttiin, voivat olla:

• toistuvat keskenmenot (ts. myöhempien raskauksien menetys),
• primaarinen amenorrea munasarjojen toiminnan puutteen vuoksi,
• munasarjojen toimintojen ennenaikainen lopettaminen.

Toisaalta epäilys miesten hedelmättömyyden geneettisestä perustasta on syytä epäillä seuraavissa tapauksissa:

• siittiöiden puute siemennesteessä (kutsutaan atsoospermiaksi),
• alle 5 miljoonaa / ml siittiöiden määrää (ns. oligospermia) ja niiden epänormaali liikkuvuus (ns. astenozoospermia),
• toistuvat keskenmenot kumppanisi kanssa.

Lapsettomuuden geneettisiä syitä on etsittävä myös läsnä ollessa: sukupuolielinten epänormaali kehitys, muut synnynnäiset muutokset kehon rakenteessa, tertiäärisen sukupuolen ominaisuuksien epänormaali kehitys ja synnynnäinen hypogonadotrofinen hypogonadismi (joka johtuu aivolisäkkeen toimintahäiriöstä aivoissa).

Mitä hedelmättömyyden geneettisiä testejä voidaan tehdä?

Puolan lisääntymislääketieteen yhdistyksen suositusten mukaan seuraavat hedelmällisyystestit on suoritettava hedelmättömyyden syiden etsimiseksi (samoin kuin ennen avustetun lisääntymisen menettelyn aloittamista):

• Ensinnäkin karyotyyppitesti molemmissa kumppaneissa.
• CFTR-geenitestaus, myös molemmissa kumppaneissa.
• Tutkimus miesten Y-kromosomin AZF-alueesta.

Jos hedelmättömyyden syytä ei löydy, on suositeltavaa ottaa yhteyttä geneetikkoon ja laajentaa tutkimusta miehille: AR-geenitestaus, naisille: FMR1-geenitestaus, F5- ja F2-geenitestaus; molemmille sukupuolille: CYP21A2-geenin tutkimus.

Karyotyyppitutkimus

Tunnetuimmat ja suhteellisen helposti tutkittavat ovat kromosomaaliset poikkeamat (ts. Muutokset kromosomien rakenteessa tai lukumäärässä). Testi koostuu kromosomien lukumäärän ja rakenteen määrittämisestä jokaisessa tulevassa vanhemmassa. Valituissa potilasryhmissä, lukuun ottamatta muita yleisiä hedelmättömyyden syitä, kromosomaalisia poikkeamia havaitaan 7-15%: lla miehistä ja 15-35%: lla naisista ensisijaisessa hedelmättömyydessä (kun nainen ei voi tulla raskaaksi ollenkaan) ja noin 5-10%: lla pariskunnista toissijaisella hedelmättömyydellä (kun naisella on jo lapsi, mutta hän ei voi tulla raskaaksi uudelleen).

Karyotyyppi on morfologinen kuvaus joukosta kromosomeja, jotka löytyvät kaikista kehomme muodostavista soluista (ns. Somaattiset solut). Ihmisillä on kaksi kromosomiryhmää: autosomit - 44 (22 paria) ja sukupuolikromosomit - 1 pari: XX naiselle ja XY miehelle. Oikea ihmisen kariotyyppi on siis diploidi - kukin autosomaalinen kromosomi esiintyy kahtena kappaleena, yksi kummastakin vanhemmasta, ja sukupuoli määräytyy sukupuolikromosomiparin perusteella, naisilla XX ja miehillä XY.

Karyotyypin muutosten tyypistä riippuen syyt kyvyttömyyteen tuottaa jälkeläisiä vaihtelevat. Usein tapahtuu, että kromosomaalisten poikkeamien kantajat:

• miehillä on vähentynyt siemennesteen parametrit,
• naisten kuukautishäiriöt ensisijaisessa hedelmättömyydessä ja munatuotannon esteet tai puute, jotka liittyvät hormonaalisiin häiriöihin toissijaisessa hedelmättömyydessä.

Sattuu myös, että kun hedelmöitys tapahtuu, hedelmöitetyllä solulla on puutteellinen geneettinen materiaali ja raskaus päättyy yleensä keskenmenoon, yleensä ennen 20. viikkoa. Löydetyn kromosomaalisen poikkeaman tyypistä riippuen on olemassa vaara synnyttää lapsi, jolla on vikojen oireyhtymä ja heikentynyt kehitys (fyysinen ja psykomotorinen), keskenmeno tai kyvyttömyys tulla raskaaksi.

Miehen hedelmättömyys

Oikeat siittiöiden testitulokset otetaan yleensä miesten hedelmällisyysindeksiksi. Vakavissa spermatogeneesin häiriöissä geneettiset sairaudet ovat melko yleisiä syitä, mukaan lukien mutaatiot CFTR-geenissä, AZF-alueen mikrodeletiot Y-kromosomissa ja AR-geenin mutaatiot X-kromosomissa. Siittiöiden puute siemennesteestä voi johtaa muun muassa poistumistien tukkeutumiselta.

Tällaisen tilan syy noin 10 prosentissa tapauksista on CFTR-geenin mutaatioiden aiheuttama synnynnäinen vika (vas deferensin molemminpuolinen puute). Siittiöiden puute siemennesteessä voi johtua myös heikentyneestä spermatogeneesistä (siittiöiden tuotannosta). Yli 25 prosentissa tapauksista tämä tila johtuu mikrodeletioista Y-kromosomin AZF-alueella.Toisaalta AR-geeniä vahingoittavat mutaatiot voivat aiheuttaa yliherkkyyden oireyhtymän miespuolisille sukupuolihormoneille - androgeeneille ja häiritä seksuaalisten ominaisuuksien kehittymistä. On arvioitu, että AR-geenin mutaatiot voivat olla vastuussa 2–3 prosentista tapauksista, joissa siemennesteessä ei ole siittiöitä tai ne vähenevät merkittävästi.

Toistuvat keskenmenot

Keskenmeno tarkoittaa kliinisesti todistetun raskauden loppua ennen 20. raskausviikkoa. Noin 20-25% naisista kokee ainakin yhden keskenmenon elinaikanaan. Toistuva keskenmeno määritellään kolmeksi tai useammaksi peräkkäiseksi spontaaniksi keskenmenoksi, jota esiintyy noin 3–5%: lla kaikista naisista. Keskenmenon riski kasvaa iän myötä, ja riskitekijöihin kuuluu suuri ruumiinpaino, tupakointi ja altistuminen tietyille kemiallisille tekijöille, mutta ne ovat suurelta osin geneettisiä poikkeavuuksia.

Yli 50% spontaaneista keskenmenoista johtuu sikiön epänormaalista kariotyypistä huolimatta molempien vanhempien normaaleista kariotyypeistä (näissä tapauksissa kromosomien 13, 18 ja 21 trisomia on yleisin).

Toinen tärkeä tekijä on mutaatioiden kantaja veren hyytymisjärjestelmää koodaavissa F5- ja F2-geeneissä. Syvän laskimotromboosin lisäksi naisilla ne voivat aiheuttaa hyytymiä istukassa, mikä johtaa istukan ja sikiön kuolemaan. Näissä tapauksissa keskenmenot havaitaan yleensä 10 viikon kuluttua. Tämäntyyppisen geneettisen taipumuksen havaitseminen mahdollistaa antikoagulaatiohoidon aloittamisen ja estää keskenmenon.

Munasarjojen toiminnan ennenaikainen menetys

Tämä termi tarkoittaa vaihdevuosien alkamista ennen 40 vuoden ikää. Arvioitu taudin esiintyvyys on 1: 100 naista ja 1: 1000 alle 30-vuotiaita naisia. Geneettiset tekijät ovat taudin syitä, mukaan lukien kromosomaaliset poikkeamat ja geenimutaatiot. Perhetapauksissa (noin 20-30%) tauti johtuu useimmiten mutaatioista X-kromosomissa sijaitsevassa FMR1-geenissä.

Munasarjojen toiminnan sukupuuttoon liittyvän geneettisen taipumuksen varhainen havaitseminen antaa mutaatiokantajille mahdollisuuden päättää lasten hankkimisesta ja joissakin tapauksissa käyttää apuvälineitä (synnytystä edeltävää diagnoosia suositellaan sitten). Naisilla, joilla on ennenaikainen vaihdevuodet, on osoitettu hormonikorvaushoito (alentava osteoporoosin ja sydänsairauksien riski).

Synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu

CYP21A2-geenin mutaatiot voivat aiheuttaa synnynnäistä lisämunuaisen liikakasvua, mikä johtaa virheisiin sukupuolihormonien tuotannossa ja hedelmällisyysongelmiin. Edellä mainittujen testien suorittaminen lapsettomuuden syyn mahdollisen selittämisen lisäksi auttaa myös tarkemmin määrittämään riskin tietylle pariskunnalle synnyttää lapsi, jolla on valittuja geneettisiä poikkeavuuksia. Ennen geneettisen testin suorittamista on suositeltavaa ottaa yhteys geneettiin, jotta hän voi valita sopivat geenitestit sukututkimuksen perusteella.