Useimmat potilaat, joilla on tämä perinnöllinen sydänsairaus, jota kutsutaan rytmihäiriöiseksi oikean kammion dysplasiaksi / kardiomyopatiaksi (he eivät tiedä, että heillä on ongelma 20-vuotiaana saavuttamiseen saakka, koska oireiden puuttuminen nuoremmassa iässä vaikeuttaa Tutkijat tutkivat, kuinka DAVD / C kehittyy hoitomuotojen kehittämiseksi.
Malli on luotu käyttämällä Yamanaka-tekniikkaa ja uutta menetelmää maturiteetin jäljittelemiseksi tekemällä solujen aineenvaihdunnasta sama kuin aikuisten sydämissä. "On vaikea osoittaa, että lautasella oleva sairausmalli on kliinisesti merkityksellinen aikuisen patologialle. Voimme kerätä tämän taudin puutteet vain, kun indusoimme sen kuten aikuisen aineenvaihdunnassa", selittää Huei-Sheng Vincent Chen, apulaisprofessori Sanford-Burnhamissa ja tutkimuksen pääkirjailija.
Hänen mukaansa tämä on tärkeä edistysaskel, kun otetaan huomioon, että DAVD / C-oireet ilmaantuvat yleensä vasta aikuisuuteen. "Työskentelemämme kantasolut ovat kuitenkin luonteeltaan alkioita", hän sanoi. Tämän mallin luomiseksi Chen työskenteli kardiologien Daniel Judgen, Joseph Marinon ja Hugh Calkinsin kanssa Johns Hopkinsin yliopistosta, jossa on yksi suurimmista DAVD / C-potilaista maailmassa.
"Tällä hetkellä ei ole mitään hoitoa, joka estäisi DAVD / C: n etenemisen, joka on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa ensisijaisesti urheilijoihin. Toivomme tämän uuden mallin avulla kehittävän parempia hoitomuotoja tätä tautia varten", sanoo apulaisprofessori ja Johns Hopkinsin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun perinnöllisen sydäntaudin keskuksen lääketieteellinen johtaja.
Ainutlaatuisen ja ainutlaatuisen DAVD-ihmisen luomiseksi laboratoriossa ryhmä hankki ensin ihonäytteet potilailta, joilla oli DAVD / C, joilla oli tiettyjä mutaatioita, joiden uskotaan olevan osallisina taudissa. Seuraavaksi suoritettiin Yamanaka-tekniikka: lisättiin muutamia molekyylejä, jotka merkitsevät kehitysaikaa näissä aikuisten epiteelisoluissa, tuottaen samanlaisia indusoituja pluripotentteja alkion kantasoluja (iPS).
Myöhemmin tutkijat saivat iPS-solut tuottamaan rajattoman määrän sydänlihasoluja tietyiltä potilailta. Nämä alkion sydämen solut saavutettiin alkuperäisen potilaan geneettisiä mutaatioita pitkin.
Lähes vuoden joukkue ei kuitenkaan pystynyt saamaan sydänlihassoluja osoittamaan mitään taudin merkkejä. Lopuksi ryhmä havaitsi, että aineenvaihduntakypsyys on avain aikuisten sairauden DAVD / C-signaalien indusoimiseen alkion tyyppisissä soluissa, koska sikiön sydänlihassolut käyttävät glukoosia (sokeria) Ensisijainen energialähde, toisin kuin aikuiset sydänlihasolut, jotka käyttävät mieluummin rasvaa energian tuottamiseen, joten tutkijat käyttivät useita cocktaileja tämän muutoksen aikaansaamiseksi aikuisten aineenvaihdunnassa mallissaan.
Lisätestausten jälkeen he havaitsivat, että metabolinen toimintahäiriö on DAVD / C-taudin keskipiste. Toisaalta Chenin joukkue löysi viimeisen palapelin, jossa tietyt sydänlihassolujen potilaat käyttäytyvät kuin DAVD / C-potilaat: PPAR g -proteiinin, joka tarjoaa uusia tavoitteita, epänormaali yliaktivoituminen Mahdollinen farmakologinen hoito patologian hoidossa.
Lähde: www.DiarioSalud.net
