MabThera®

Yksi injektiopullo (11,7 ml) sisältää 1400 mg rituksimabia (1 ml sisältää 120 mg rituksimabia).

Toiminta

Rituksimabi on kimeerinen ihmisen ja hiiren monoklonaalinen vasta-aine, joka on tuotettu geenitekniikan avulla. Se on glykosyloitu immunoglobuliini, joka sisältää ihmisen IgG1-vakiosekvenssit ja hiiren kevyt- ja raskasketjun vaihtelevat sekvenssit. Vasta-aine tuotetaan kiinanhamsterin munasarjasolususpensiossa viljelmässä ja puhdistetaan käyttämällä selektiivisiä kromatografia- ja ioninvaihtomenetelmiä sekä spesifisiä viruksen inaktivointi- ja poistomenettelyjä. Rituksimabi sitoutuu spesifisesti transmembraaniseen CD20-antigeeniin, joka on glykosyloitumaton fosfoproteiini, joka löytyy pre-B-lymfosyytteistä ja kypsistä B-lymfosyyteistä. Rituksimabin Fab-domeeni sitoutuu B-lymfosyyttien CD20-antigeeniin ja aktivoi immuunijärjestelmän hajoamismekanismeja Fc-domeenin kautta. B.Solujen hajoamisen mahdollisia mekanismeja ovat komplementista riippuvainen sytotoksisuus (CDC), joka liittyy komponentin C1q kiinnittymiseen, ja vasta-aineesta riippuvainen solun sytotoksisuus (ADCC), jota välittää yksi tai useampi Fcy-reseptorityyppi granulosyyttien pinnalla, makrofagit ja NK-lymfosyytit. Rituksimabin sitoutumisen CD20-antigeeniin B-lymfosyyteissä on myös osoitettu indusoivan solukuolemaa apoptoosin kautta. Subkutaanisen annon jälkeen rituksimabi imeytyy hitaasti ja saavuttaa C-arvon noin 3 päivän kuluttua. Absoluuttinen hyötyosuus on noin 71%. Rituksimabialtistus lisää annosta suhteessa annosalueella 375 mg / m2 - 800 mg / m2 (ihonalainen anto). Farmakokineettiset parametrit (puhdistuma, jakautumistilavuus ja eliminaation puoliintumisaika) ovat samanlaiset ihonalaisessa ja laskimonsisäisessä formulaatiossa. Arvioitu mediaani eliminaation T0,5 ihonalaisesti annetulle lääkkeelle on 29,7 päivää (vaihteluväli 9,9-91,2 päivää). Ihon alle annettava lääke sisältää rekombinanttia ihmisen hyaluronidaasia (rHuPH20), entsyymiä, jota käytetään lisäämään samanaikaisesti annettujen lääkkeiden dispersiota ja imeytymistä ihonalaisessa injektiossa.

Annostus

Ihon alle. Aikuiset: 1400 mg potilaan kehon pinta-alasta riippumatta. Ennen rituksimabi-injektionesteen aloittamista ihon alle kaikkien potilaiden on ensin annettava koko annos rituksimabi-injektionestettä laskimoon. Potilaiden, jotka eivät ole saaneet yhtä täyttä annosta laskimonsisäistä infuusiota, tulisi antaa rituksimabi-infuusio seuraavia hoitojaksoja varten, kunnes koko laskimoon annettava annos on annettu. Lääkkeen ihonalaiseen muotoon siirtyminen on mahdollista vain toisessa tai seuraavassa hoitosyklissä. Follikulaariset ei-Hodgkin-lymfoomat. Yhdistelmähoito. Rituksimabiannos yhdistelmänä kemoterapian kanssa aiemmin hoitamattomien follikulaarista non-Hodgkin-lymfoomaa sairastavien potilaiden induktiohoidossa tai potilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä follikulaarinen lymfooma: ensimmäisen syklin aikana rituksimabi infuusionesteenä annoksena 375 mg / m2, sen jälkeen rituksimabi-injektioneste, liuos ihon alle kiinteänä 1400 mg / sykli-annoksena enintään 8 peräkkäisen syklin ajan. Rituksimabi tulee antaa jokaisen kemoterapiasyklin päivänä 1 sen jälkeen, kun solunsalpaajahoidon glukokortikoidikomponentti on annettu laskimoon. Tukevaa huolenpitoa. Aiemmin hoitamaton follikulaarinen non-Hodgkin-lymfooma: rituksimabin subkutaanisen injektioliuoksen ylläpitoannos aiemmin hoitamattomille follikulaarisille non-Hodgkinin lymfoomahoitajille on 1400 mg 2 kuukauden välein (2 kuukauden aloitus induktiohoidon viimeisestä annoksesta) taudin etenemiseen tai enintään 2 vuoden ajan (yhteensä 12 infuusiota). Potilaat, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä follikulaarinen lymfooma: rituksimabin subkutaanisen injektionesteen suositeltu annos ylläpitohoitoa varten potilailla, joilla on uusiutunut tai refrakterinen follikulaarinen lymfooma ja jotka reagoivat induktiohoitoon, on: 1400 mg joka kolmas kuukausi (alkaen 3 kuukaudesta viimeisen induktiohoitoannoksen jälkeen) taudin etenemiseen saakka tai enintään 2 vuoden ajan (yhteensä 8 infuusiota). Diffuusi suuret B-solujen ei-Hodgkin-lymfoomat.Rituksimabia tulee käyttää yhdessä kemoterapian kanssa CHOP-hoito-ohjelman mukaisesti (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini, prednisoloni). Ensimmäisen syklin aikana rituksimabia annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 375 mg / m2, jota seuraa injektioneste, liuos vakioannoksena 1400 mg / sykli ihon alla, yhteensä 8 syklin ajan. Rituksimabi tulee antaa jokaisen kemoterapiasyklin päivänä 1 sen jälkeen, kun CHOP-hoito-ohjelman glukokortikoidikomponentti on annettu aiemmin laskimoon. Rituksimabin turvallisuutta ja tehoa yhdessä muiden kemoterapiaohjelmien kanssa diffuusin suuren B-solun ei-Hodgkin-lymfooman hoidossa ei ole varmistettu. Rituksimabin annoksen pienentämistä ei suositella. Kemoterapeuttisten aineiden tavanomaisia ​​annosvähennyksiä tulee käyttää, kun lääkettä käytetään yhdessä kemoterapian kanssa. Erityiset potilasryhmät. Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla (> 65 vuotta). Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja nuorilla ei ole vielä varmistettu. Lääke tulisi antaa kokeneen lääkärin tarkassa valvonnassa paikassa, jossa kaikki tarvittavat elvytysresurssit ovat heti käytettävissä. Potilaita tulee tarkkailla vähintään 15 minuutin ajan lääkkeen antamisen jälkeen ja pidempään potilailla, joilla on suurempi yliherkkyysreaktioiden riski. Lääkevalmisteen ja antihistamiinien esilääkitys (esim. Parasetamoli ja difenhydramiini) tulee antaa ennen rituksimabin jokaista antoa. Esilääkitystä glukokortikosteroidilla on harkittava potilailla, joilla on ei-Hodgkinin lymfooma ja jotka eivät saa rituksimabia yhdessä glukokortikoidia sisältävän kemoterapian kanssa. On tärkeää tarkistaa lääkkeen etiketti joka kerta varmistaaksesi, että sinulle annetaan oikea lääke potilaalle (laskimoon tai ihon alle) ja annos. Rituksimabiliuosta ihonalaisena injektiona saa antaa vain ihonalaisena injektiona noin 5 minuutin ajan. Ihonalainen neula on asetettava ruiskuun välittömästi ennen antamista tukkeutumisen estämiseksi. Ruiskuta ihon alle vain vatsaan (ei ole tietoa pistämisestä muualla kehossa). Älä koskaan käytä ihon punoitusta, arkuutta tai kovettumista, mustelmia, mooleja tai arpia. Valmisteella tapahtuvan hoidon aikana muita ihonalaisesti annettuja lääkkeitä annetaan parhaiten eri paikoissa. Jos injektio keskeytetään, se voidaan tarvittaessa jatkaa samassa tai eri paikassa.

Käyttöaiheet

Non-Hodgkinin lymfooman (NHL) hoito aikuisilla: aiemmin hoitamattomien III-IV vaiheen follikulaarisen lymfooman hoito yhdessä kemoterapian kanssa; follikulaarista non-Hodgkin-lymfoomaa sairastavien potilaiden ylläpitohoito, jotka ovat reagoineet induktiohoitoon; sellaisten potilaiden hoito, joilla on diffuusi suuret B-solujen ei-Hodgkinin lymfoomat positiivisella CD20-antigeenillä, yhdessä CHOP-hoito-ohjelman mukaisen kemoterapian kanssa (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini, prednisoloni).

Vasta-aiheet

Yliherkkyys rituksimabille, hyaluronidaasille, jollekin muulle valmisteen ainesosalle tai hiiren proteiineille. Aktiiviset, vakavat infektiot. Potilaat, joilla on vakava immuunipuutos.

Varotoimenpiteet

Biologisten valmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi annettavan lääkkeen kauppanimi ja eränumero olisi merkittävä selvästi (tai ympyröitävä) potilaan asiakirja-aineistoon. Lääkkeen käyttöä monoterapiana potilaille, joilla on kliininen vaiheen III-IV follikulaarinen lymfooma, kemoterapiaan tulenkestävä tai kemoterapian jälkeisessä toisessa tai myöhemmässä uusiutumisessa, ei pidä suositella, koska rituksimabiliuoksen turvallisuutta ihonalaisena injektiona ei ole varmistettu. Kerran viikossa Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) riskin lisääntyessä lääkettä käyttäviä potilaita on seurattava säännöllisesti neurologisten oireiden tai PML: ään viittaavien oireiden ilmaantuessa. Jos epäillään PML: ää, hoito on lopetettava välittömästi, kunnes diagnoosi on suljettu pois. Jos diagnostiikassa on epäilyksiä, on tehtävä MRI kontrastilla, aivo-selkäydinnesteen tutkimus JC-viruksen DNA: n määrittämiseksi ja neurologinen uudelleenarviointi. Ole erityisen varovainen, koska PML-oireet voivat jäädä potilaan huomaamatta. Jos potilaalla kehittyy PML-oireita, hoito valmisteella on lopetettava pysyvästi. Hoito valmisteella liittyy lääkkeeseen liittyvien reaktioiden esiintymiseen, jotka voivat liittyä sytokiinien ja / tai muiden kemiallisten välittäjien vapautumiseen. Sytokiinien vapautumisoireyhtymä, tuumorilyysioireyhtymä sekä anafylaktiset ja yliherkkyysreaktiot eivät liity antoreittiin ja niitä esiintyy sekä laskimonsisäisen että ihonalaisen rituksimabihoidon yhteydessä. Kaikkien potilaiden on ensin annettava koko annos laskimonsisäistä rituksimabia ennen ihonalaisen antamisen aloittamista. Lääkkeeseen liittyvien reaktioiden suurin riski havaitaan yleensä ensimmäisen hoitosyklin aikana, joten laskimonsisäisen rituksimabihoidon aloittaminen helpottaa haittavaikutuksia tehokkaammin hidastamalla tai keskeyttämällä infuusion. Vakava sytokiinien vapautumisoireyhtymä esiintyy yleisimmin ensimmäisen infuusion ensimmäisen tai kahden ensimmäisen tunnin aikana. Valmistetta tulee käyttää erityisen varoen potilaille, joilla on suuri tuumorikuormitus tai joilla on suuri määrä (≥25 x 109 / l) kiertäviä kasvainsoluja, vakavan sytokiinien vapautumisoireyhtymän suuren riskin vuoksi. Ensimmäisen infuusionopeuden pienentämistä näillä potilailla on harkittava tai annoksen jakaminen kahdelle päivälle syklin 1 ja jokaisen seuraavan syklin kohdalla, jos lymfosyyttien määrä on edelleen> 25 x 109 / l. Potilailla, joilla on ollut hengitysvajaus tai kasvaimen aiheuttama keuhkoinfiltraatio, on erityinen komplikaatioiden riski, ja heitä tulee hoitaa suuremmalla varovaisuudella. Potilailla, joille kehittyy vaikea sytokiinien vapautumisoireyhtymä, infuusio on lopetettava välittömästi ja aloitettava intensiivinen oireenmukainen hoito. Koska kliininen heikkeneminen voi tapahtua alkuvaiheen parantamisen jälkeen, kaikkia potilaita on seurattava tarkoin, kunnes kasvaimen hajoamisoireyhtymä ja keuhkoinfiltraatio on suljettu pois.Proteiinituotteiden laskimonsisäisen annon jälkeen voi myös esiintyä anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita (toisin kuin sytokiinien vapautumisoireyhtymä, ne tapahtuvat yleensä ensimmäisten minuuttien kuluttua infuusion aloittamisesta); Yliherkkyysreaktioiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden on oltava saatavilla välittömästi käytettäväksi rituksimabin antamisen aikana. Muutamissa tapauksissa raportoituihin reaktioihin sisältyivät sydäninfarkti, eteisvärinä, keuhkopöhö ja akuutti reversiibeli trombosytopenia. Koska infuusion aikana voi esiintyä hypotensiota, on harkittava verenpainelääkkeiden lopettamista 12 tuntia ennen rituksimabi-infuusiota. Ihon alle antoon on liittynyt lieviä tai kohtalaisia ​​(aste 1 tai 2) ihoreaktioita, jotka yleensä hävisivät ilman erityistä hoitoa. Rituksimabihoito on lopetettava pysyvästi, jos ilmenee vakavia ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi. Sitä tulee käyttää varoen potilailla, joiden neutrofiilimäärä on 9 / l ja / tai verihiutaleiden määrä 9 / l, koska tällaisten potilaiden kliininen kokemus on rajallinen. Täydellisiä verenkuvia, mukaan lukien neutrofiilien ja verihiutaleiden määrää, on seurattava säännöllisesti hoidon aikana. Erityistä varovaisuutta on noudatettava harkittaessa valmisteen käyttöä potilaille, joilla on ollut toistuvia tai kroonisia infektioita, ja potilaille, joilla on perussairauksia, jotka voivat altistaa potilaat vakaville infektioille. Rituksimabin käyttöön voi liittyä hepatiitti B: n uudelleenaktivoitumista (fulminantin ja kuolemaan johtavan hepatiitin riskin kanssa) sekä HBsAg + ve (HBsAg + ve) - että HBsAg + ve-negatiivisilla potilailla. , mutta anti-HB-ydinantigeenivasta-aine (HBsAg-ve / HBcAb + ve) on havaittu, varsinkin kun lääkettä annetaan yhdessä glukokortikoidien tai kemoterapian kanssa. Hepatiitti B -seulonta, mukaan lukien vähintään HBsAg- ja HBcAb-testit, tulisi tehdä kaikille potilaille ennen rituksimabihoidon aloittamista. Diagnostiikkaa tulisi täydentää muiden infektiomerkkien arvioinnilla paikallisten suositusten mukaisesti. Potilaita, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio, ei tule hoitaa rituksimabilla. Tartuntatautien asiantuntijan on otettava yhteyttä potilaisiin, joilla on serologisesti positiivinen HBV-HBsAg- ja / tai HBcAb-infektio (mutta ei tiedossa olevan aktiivisen taudin tilaa) ennen rituksimabihoidon aloittamista, ennen kuin heitä seurataan ja seurataan tarkasti paikallisten standardien mukaisesti. hepatiitti B -infektion uudelleenaktivoitumisen estämiseksi Suurentuneen kardiotoksisuuden riskin vuoksi potilaita, joilla on aiemmin ollut sydänsairaus, ja potilaita, jotka ovat saaneet kardiotoksista kemoterapiaa, tulisi seurata tarkasti.

Ei-toivottu toiminta

Rituksimabiliuoksen subkutaanisen injektion turvallisuusprofiili on samanlainen kuin laskimoon annettavan formulaation, lukuun ottamatta paikallisia ihoreaktioita. Paikalliset ihoreaktiot ovat hyvin yleisiä potilailla, jotka saavat rituksimabia ihon alle. Yleisimmät paikalliset ihoreaktiot ovat punoitus (13%), pistoskohdan kipu (7%) ja pistoskohdan turvotus (4%). Ihon alle annetun haittavaikutukset ovat lieviä tai kohtalaisia. Vaikeat ihonalaiset lääkereaktiot (aste ≥ 3) voivat sisältää asteen 3 ihottumaa pistoskohdassa ja suun kuivumista. Minkä tahansa asteen paikallisia ihoreaktioita esiintyy useimmiten ensimmäisen, sitten toisen syklin aikana, ja ne vähenevät jokaisen seuraavan injektion yhteydessä. Seuraavat ovat haittavaikutuksia, joita on raportoitu laskimonsisäisen rituksimabin käytössä potilailla, joilla on non-Hodgkinin lymfooma (NHL) ja krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL), joko yksinään tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa. Yleisimmin raportoidut vakavat haittavaikutukset olivat infuusioon liittyvät reaktiot (mukaan lukien sytokiinien vapautumisoireyhtymä, kasvaimen hajoamisoireyhtymä), infektiot ja kardiovaskulaariset tapahtumat. Muita raportoituja vakavia haittavaikutuksia olivat: vakavat virusinfektiot, mukaan lukien herpesvirusten aiheuttamat infektiot (sytomegalovirus, varicella-zoster-virus ja herpesvirus), hepatiitti C -virus, hepatiitti B -virus, JC-virus (Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia - PML) - Kuolemantapauksia on raportoitu. Rituksimabilla hoidetuilla potilailla, joilla on aiemmin ollut Kaposin sarkooma, on havaittu kasvaimen etenemistä potilailla, joilla ei ole hyväksyttäviä käyttöaiheita, ja suurin osa potilaista oli HIV-positiivisia. Hyvin yleiset: bakteeri-infektio, virusinfektio, keuhkoputkentulehdus, neutropenia, leukopenia, kuumeinen neutropenia, trombosytopenia, infuusioon liittyvät haittavaikutukset, angioedeema, pahoinvointi, kutina, ihottuma, hiustenlähtö, kuume, vilunväristykset, voimattomuus, päänsärky, alentunut verenpaine IgG. Yleiset: sepsis, keuhkokuume, kuumeinen infektio, vyöruusu, hengitystieinfektiot, sieni-infektiot, tuntemattoman etiologian infektiot, akuutti keuhkoputkentulehdus, sinuiitti, hepatiitti B (mukaan lukien primaaritulehdukset ja hepatiitti B: n uudelleenaktivoituminen, yleisempi potilailla rituksimabia yhdessä sytotoksisen kemoterapian kanssa), anemia, aplastinen anemia, granulosytopenia, yliherkkyys, hyperglykemia, laihtuminen, perifeerinen ödeema, kasvojen turvotus, lisääntynyt LDH, hypokalsemia, parestesia, hypoestesia, levottomuus, unettomuus, päänsärky, verisuonia laajentava, huimaus ahdistuneisuus, kyynelhäiriö, sidekalvotulehdus, tinnitus, korvakipu, sydäninfarkti (mukaan lukien harvoin raportoidut kuolemaan johtavat tapaukset), rytmihäiriöt, eteisvärinä, takykardia, sydänsairaudet, hypertensio, ortostaattinen hypotensio, matala verenpaine, bronkospasmi (mukaan lukien harvinainen raportoitu kuolemaan johtaneista tapauksista), hengitystiesairaudet, kipu l rinta, hengenahdistus, lisääntynyt yskä, nuha, oksentelu, ripuli, vatsakipu, nielemisvaikeudet, suutulehdus, ummetus, ruoansulatushäiriöt, ruokahaluttomuus, kurkun ärsytys, nokkosihottuma, hikoilu, yöhikoilu, ihosairaudet, lihasjännitys, kipu lihaskipu, nivelkipu, selkäkipu, niskakipu, kipu, kasvainkipu, punoitus, huonovointisuus, kylmäoireyhtymä, väsymys, vilunväristykset, monielinten vajaatoiminta (mukaan lukien harvinaiset kuolemaan johtavat tapaukset). Melko harvinaiset: hyytymishäiriöt, aplastinen anemia, hemolyyttinen anemia, lymfadenopatia, masennus, hermostuneisuus, makuhäiriöt, vasemman kammion vajaatoiminta, supraventrikulaarinen takykardia, kammiotakykardia, angina pectoris, sydänlihasiskemia, bradykardia, astma, keuhkoputkentulehdus obliteraatio laajentunut vatsa, kipu pistoskohdassa. Harvinaiset: vakavat virusinfektiot, anafylaksia, vakavat sydäntapahtumat (mukaan lukien harvoin ilmoitetut kuolemaan johtaneet tapaukset), interstitiaalinen keuhkosairaus (mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset). Hyvin harvinainen: Seerumin IgM: n ohimenevä lisääntyminen, tuumorilyysioireyhtymä ja sytokiinien vapautumisoireyhtymä (mukaan lukien harvoin raportoidut kuolemaan johtaneet tapaukset), seerumitauti, perifeerinen neuropatia, kasvohermohalvaus, vaikea näön menetys, sydämen vajaatoiminta (mukaan lukien harvoin raportoidut tapaukset kuolemaan johtaneet), vaskuliitti (pääasiassa ihon kautta), leukosytoklastinen vaskuliitti, hengitysvajaus (mukaan lukien harvoin raportoidut kuolemaan johtaneet tapaukset), mahalaukun tai suoliston perforaatio (mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset), vakavat rakkulamaiset ihoreaktiot (Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi, mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset), munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien harvoin ilmoitetut tapaukset, jotka johtavat kuolemaan). Tuntematon: myöhäinen neutropenia, akuutti, palautuva infuusioon liittyvä trombosytopenia, kallon neuropatia, muiden aistien menetys, kuulon heikkeneminen, keuhkoinfiltraatit. Posteriorisen reversiibelin enkefalopatian oireyhtymää (PRES) on raportoitu (esiintyi potilailla, joilla on tunnettuja PRES-riskitekijöitä, mukaan lukien perussairaus, kohonnut verenpaine, immunosuppressiivinen hoito ja / tai kemoterapia).

Raskaus ja imetys

Lääkettä ei tule käyttää raskaana oleville naisille, paitsi tapauksissa, joissa mahdolliset hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit (on riski B-lymfosyyttien määrän vähenemiselle ja lymfosytopenian kehittymiselle vastasyntyneillä). Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä sekä hoidon aikana että 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Älä imetä valmisteen käytön aikana ja 12 kuukauden ajan valmistumisen jälkeen.

Kommentit

Lääke ei vaikuta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Valmiste tulisi säilyttää 2-8 ° C: ssa. Tiedot perustuvat Valmisteyhteenveto 26.4.2018 Nykyinen valmisteyhteenveto on saatavana osoitteesta www.roche.pl.

Vuorovaikutukset

Tällä hetkellä on vain vähän tietoja huumeiden yhteisvaikutuksista rituksimabilla. Rituksimabi ei vaikuttanut fludarabiinin tai syklofosfamidin farmakokinetiikkaan. Fludarabiinilla tai syklofosfamidilla ei myöskään ollut vaikutusta rituksimabin farmakokinetiikkaan. Potilailla, joilla on ihmisen hiiren vasta-aineita tai kimeerisiä vasta-aineita (HAMA / HACA), voi kehittyä allergisia tai yliherkkyysreaktioita, kun muita monoklonaalisia vasta-aineita on annettu diagnostisiin tai terapeuttisiin tarkoituksiin.

Valmiste sisältää ainetta: rituksimabi