Paclitaxel-Ebewe

1 ml infuusiokonsentraattia, liuosta varten sisältää 6 mg paklitakselia; lääke sisältää makrogolglyserolirisinoleaattia (522,4 mg / ml) ja vedetöntä etanolia (401,7 mg / ml).

Toiminta

Syöpälääke. Paklitakseli edistää mikrotubulusten muodostumista tubuliinidimeereistä ja stabiloi niitä estäen niiden depolymeroinnin. Tämän toiminnan tulos on mikrotuubiverkoston uudelleenorganisoitumisen estäminen, mikä on välttämätöntä mitoottiseen jakautumiseen ja interfaasiin liittyvien solujen perustoimintojen kannalta. Lisäksi paklitakseli aiheuttaa epätavallisia mikrotubulusten aggregaatteja tai kimppuja solusyklin aikana ja monijakautuvien karojen muodostumista mitoosin aikana. Laskimonsisäisen annon jälkeen paklitakselin veren pitoisuus laskee kaksivaiheisesti. Annoksilla 135 mg ja 175 mg / m2. 3- tai 24 tunnin laskimonsisäisessä infuusiossa keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika oli 3-52,7 h. Plasman proteiineihin sitoutuminen on 89-98%. Maksan metaboliaa (sytokromi P-450 -entsyymijärjestelmän, pääasiassa CYP2C8, CYP3A4 välittämä) ja sapen kautta tapahtuvaa erittymistä voidaan pitää tärkeimpänä paklitakselin eliminaatioreitinä.

Annostus

Se tulee antaa pätevän lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta syövän vastaisen kemoterapian antamisesta. Ennen paklitakselin antamisen aloittamista esilääkitys on tehtävä: kortikosteroidi - deksametasoni 20 mg (8-20 mg Kaposin sarkoomapotilailla) suun kautta 12 ja 6 tuntia ennen infuusion aloittamista tai laskimoon 30-60 minuutin ajan. ennen infuusion aloittamista; antihistamiini - difenhydramiini 50 mg (tai jokin muu antihistamiini, kuten kloorifenyramiini) laskimoon 30-60 minuuttia ennen infuusion aloittamista H2-reseptoriantagonistit - simetidiini 300 mg laskimoon tai 50 mg ranitidiini laskimoon 30-60 minuuttia ennen infuusion aloittamista. Munasarjasyöpä. Ensilinjan hoito: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona (tai annoksena 135 mg / m2 24 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona), jota seuraa sisplatiini 75 mg / m2: n annoksena kolmen viikon välein hoitojaksojen välillä. Toisen linjan hoito: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona ja kolmen viikon tauko kunkin hoitojakson välillä. Rintasyöpä. Adjuvanttihoito: paklitakseli annoksella 175 mg / m2. 3 tunnin laskimoinfuusiona 3 viikon välein AC-hoidon jälkeen; Hoitoon tulisi sisältyä 4 paklitakselihoitoa. Ensilinjan hoito: paklitakseli 220 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona 24 tuntia doksorubisiinin annon jälkeen annoksena 50 mg / m2 kehon pinta-alaa kolmen viikon välein hoitojaksojen välillä. Yhdessä trastutsumabin kanssa suositellaan paklitakseliannosta 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona kolmen viikon välein kurssien välillä (paklitakseli voidaan aloittaa ensimmäisen trastutsumabiannoksen jälkeisenä päivänä tai välittömästi seuraavien annosten jälkeen, jos edellinen trastutsumabiannos siedettiin hyvin; katso trastutsumabin annostusta valmisteyhteenvedosta. Trastutsumabille). Toisen linjan hoito: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona ja kolmen viikon tauko kunkin hoitojakson välillä. Edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: paklitakseli 175 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona, jota seuraa sisplatiini annoksena 80 mg / m2 kehon pinta-alaa kolmen viikon välein hoitojaksojen välillä. Kaposin sarkooma AIDS: paklitakseli annoksella 100 mg / m2. 3 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona, kahden viikon tauko kunkin hoitojakson välillä. Annoksen säätö. Paklitakselia ei tule antaa uudelleen ennen kuin neutrofiilien määrä on ≥ 1500 / mm3 (Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla ≥ 1000 / mm3) ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 / mm3 (potilailla, joilla on Kaposin sarkooma ≥ 75 000 / mm3). ). Potilaille, joilla on vaikea neutropenia (neutrofiilien määrä 3 vähintään 7 päivän ajan) tai vaikea perifeerinen neuropatia, paklitakseliannosta seuraavissa hoitojaksoissa tulisi pienentää 20% (Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla 25%). Jos Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla esiintyy vakavaa mukosiittia, pienennä paklitakseliannosta 25%. Erityiset potilasryhmät. Tietoja ei ole riittävästi annoksen muuttamiseksi potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta; ei saa käyttää potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Tapa antaa. Lääke tulisi antaa infuusiosetin kautta, jossa on sisäinen suodatin, joka sisältää kalvon, jonka mikrohuokoset ovat halkaisijaltaan ≤ 0,22 um. Kun otetaan huomioon ekstravasaation mahdollisuus, pistoskohtaa on seurattava huolellisesti infuusion aikana infiltraatin nopean tunnistamisen varmistamiseksi. Valmisteen sisältämä makrogoliglyserolirisiinioleaatti voi pestä DEHP: n PVC-säiliöistä, ajan myötä kasvavina määrinä ja lääkepitoisuuden kasvaessa - lääkkeen valmistus, varastointi ja antaminen tulisi suorittaa ilman PVC: tä.

Käyttöaiheet

Munasarjasyöpä. Ensilinjan kemoterapia yhdessä sisplatiinin kanssa potilaille, joilla on edennyt munasarjasyöpä tai jäännössyöpä (> 1 cm) edellisen laparotomian jälkeen. Metastasoituneen munasarjasyövän toisen linjan kemoterapia, kun tavanomainen platinapohjaisten hoitojen hoito on epäonnistunut. Rintasyöpä. Solmupositiivisen rintasyövän adjuvantti (adjuvantti) hoito antrasykliini- ja syklofosfamidihoidon jälkeen - paklitakselin adjuvanttihoitoa tulee harkita vaihtoehtona pitkittyneelle AC-hoidolle. Paikallisesti etenevän tai metastaattisen rintasyövän aloitushoito joko yhdessä antrasykliinin kanssa potilaille, joita voidaan hoitaa antrasykliinillä, tai yhdistelmänä trastutsumabin kanssa potilailla, joilla HER-2-tasot 3+ ovat lisääntyneet immunohistokemian avulla, joille hoito antrasykliinillä ei ole asianmukaista. Metastasoituneen rintasyövän monoterapia potilaille, joiden tavanomainen hoito antrasykliinihoidoilla on epäonnistunut tai riittämätön. Edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.Ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoito yhdessä sisplatiinin kanssa potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita parantavaan leikkaukseen ja / tai sädehoitoon. Kaposin sarkooma aidsin aikana. Pitkälle edenneen Kaposin sarkooman hoito AIDS: n aikana potilailla, jotka eivät ole aikaisemmin saaneet hoitoa liposomaalisella antrasykliinillä - rajalliset tiedot tukevat paklitakselin tehoa tässä käyttöaiheessa.

Vasta-aiheet

Vakava yliherkkyys paklitakselille tai jollekin muulle aineelle (erityisesti makrogoliglyserolirisinoleaatille). Lähtötason neutrofiilimäärä 3 (potilailla, joilla on Kaposin sarkooma: 3). Vaikea, hallitsematon infektio (Kaposin sarkoomaa sairastavien potilaiden hoitoon). Raskaus ja imetys.

Varotoimenpiteet

Lääkettä ei tule antaa valtimoon. Annettua antrasykliiniä ei suositella käytettäväksi 2 kpl: n potilailla, kun päätetään kammiotoiminnan arviointitiheydestä. Jos sydämen toimintakokeiden tulokset osoittavat sydämen suorituskyvyn heikkenemisen, jopa oireettomana, jatkohoidon kliinisiä hyötyjä on punnittava mahdollisten sydänvaurioiden, myös mahdollisesti peruuttamattomien, vaurioiden kanssa. Jos hoitoa jatketaan, sydämen toimintaa on seurattava useammin (esim. 1-2 hoitosyklin välein). Ole varovainen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta; seurata lisääntynyttä myelotoksisuutta. Lähtötilanteessa ei ole tietoa potilaista, joilla on vaikea maksan kolestaasi. Paklitakselin antamista ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Jos vakavaa tai jatkuvaa ripulia diagnosoidaan hoidon aikana tai pian sen jälkeen, pseudomembranoottisen koliitin mahdollisuus on otettava huomioon. Hoidon aikana potilaiden tulee käyttää toimenpiteitä käsien ja jalkojen suojaamiseksi auringon säteilyltä. Koska valmiste sisältää etyylialkoholia (401,7 mg / ml), on otettava huomioon alkoholin mahdollinen vaikutus o.u.n. ja muut sen toiminnan vaikutukset. Makrogolglyserolirisiinioleaatin sisällön vuoksi lääke voi aiheuttaa vakavia yliherkkyysreaktioita.

Ei-toivottu toiminta

Paklitakselimonoterapian antamisen jälkeiset haittavaikutukset 3 tunnin infuusiona metastaattisten vaurioiden ja markkinoille tulon jälkeisissä raporteissa esiintyneiden haittavaikutusten hoidossa. Hyvin yleiset: infektiot (erityisesti virtsateiden ja ylempien hengitysteiden; kuolemantapauksia on raportoitu), luuytimen masennus, neutropenia, anemia, trombosytopenia, leukopenia, verenvuoto, lievät yliherkkyysreaktiot (pääasiassa punoitus ja ihottuma), neurotoksisuus (pääasiassa perifeerinen neuropatia), hypotensio pahoinvointi, oksentelu, ripuli, limakalvotulehdus, hiustenlähtö, nivel- ja lihaskipu. Yleiset: bradykardia, ohimenevät lievät ihon ja kynsien muutokset, pistoskohdan reaktiot (turvotus, kipu, punoitus, kovettumat), selluliitti, ihokudos ja ihonekroosi (ekstravasaation tapauksessa), merkittävä ALAT-arvon nousu, alkalinen fosfataasi. Melko harvinaiset: septinen sokki, vaikeat yliherkkyysreaktiot, jotka vaativat hoitoa (esim. Hypotensio, angioedeema, hengitysvajaus, yleistynyt nokkosihottuma, kouristukset, selkäkipu, rintakipu, takykardia, vatsakipu, raajakipu, runsas hikoilu ja hypertensio) , kardiomyopatia, oireeton kammiotakykardia, kaksoisrytminen takykardia, atrioventrikulaarinen lohko pyörtyminen, sydäninfarkti, hypertensio, tromboosi, tromboflebiitti, bilirubiinin huomattava nousu. Harvinaiset: keuhkokuume, peritoniitti, sepsis, kuumeinen neutropenia, anafylaktiset reaktiot, motorinen neuropatia (mikä johtaa lievään heikkouteen distaalisissa raajoissa), sydämen vajaatoiminta, hengenahdistus, pleuraefuusio, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, keuhkoembolia, hengitysvajaus, tukos suoliston perforaatio, suolen perforaatio, iskeeminen koliitti, akuutti haimatulehdus, kutina, ihottuma, punoitus, heikkous, kuume, kuivuminen, turvotus, huonovointisuus, lisääntynyt kreatiniinipitoisuus. Hyvin harvinaiset: akuutti myelooinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä, anafylaktinen sokki, anoreksia, sekavuus, autonominen neuropatia (johtaa paralyyttiseen suolen tukkeutumiseen ja ortostaattiseen hypotensioon), grand mal -kouristukset, kouristukset, enkefalopatia, huimaus, päänsärky, ataksia, hermosairaudet visuaalinen ja / tai näkökyky (vilkkuvat skotoomat; etenkin potilaille, jotka saavat suurempia annoksia kuin suositellaan), ototoksisuus, kuulon heikkeneminen, tinnitus, perifeerinen huimaus, eteisvärinä, supraventrikulaarinen takykardia, sokki, yskä, mesenterinen tromboosi, pseudomembranoottinen enteriitti , neutropeeninen enteriitti, ruokatorvitulehdus, ummetus, vesitulehdus, maksanekroosi ja maksan enkefalopatia (molemmat raportoitu kuolemaan johtaneina), Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme, eksfoliatiivinen dermatiitti, nokkosihottuma, kynsien erottaminen sängystä . Tuntematon: kasvaimen hajoamisoireyhtymä, makulaturvotus, valokopio, lasiaiset kellukkeet, flebiitti, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus. Ihon nekroosia ja / tai ihon kuorintaa, joskus ekstravasaatiosta johtuvaa, on raportoitu. Ihon värimuutoksia voi myös esiintyä. Toissijaisia ​​ihovaurioita edellisen ekstravasaation kohdalla on raportoitu harvoin sen jälkeen, kun seuraavat paklitakseliannokset on annettu muualla. Vakavaa neurotoksisuutta on havaittu useammin potilailla, joita hoidetaan paklitakselilla ja sen jälkeen sisplatiinilla. Sydämen supistumishäiriöitä on raportoitu doksorubisiinin yhdistelmähoidossa. Trastutsumabin samanaikainen käyttö paklitakselin kanssa potilaille, joita on aiemmin hoidettu antrasykliineillä, lisäsi sydämen vajaatoiminnan esiintyvyyttä ja vakavuutta verrattuna pelkästään paklitakselihoitoon; kuolemia on havaittu muutamassa tapauksessa. Sädepneumoniittia on raportoitu potilailla, joita hoidettiin paklitakselilla ja jotka saivat ylimääräistä sädehoitoa. Seuraavat häiriöt olivat yleisempiä metastasoituneen rintasyövän hoidossa kolmen tunnin paklitakseli-infuusiona yhdessä trastutsumabin kanssa ensimmäisenä hoitona kuin pelkkänä paklitakselina: sydämen vajaatoiminta, infektiot, vilunväristykset, kuume, yskä, ihottuma, nivelkipu , takykardia, ripuli, kohonnut verenpaine, nenäverenvuoto, akne, huuliherpes, tapaturmat, unettomuus, nuha, sinuiitti, pistoskohdan reaktiot. Kaposin sarkoomaa sairastavilla potilailla AIDS: n aikana havaittiin, että lukuun ottamatta hematopoieettisen järjestelmän ja maksan häiriöitä, haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus olivat verrattavissa potilaisiin, joita hoidettiin paklitakselilla yksinään muissa kiinteissä kasvaimissa.

Raskaus ja imetys

Paklitakseli on teratogeeninen, alkiotoksinen ja mutageeninen. Lääke on vasta-aiheinen raskauden (paitsi silloin kun paklitakselin käyttö on ehdottoman välttämätöntä) ja imetyksen aikana. Sekä miesten että naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä paklitakselihoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen. Ennen hoidon aloittamista potilaalle on kerrottava siittiöiden jäätymismahdollisuuksista paklitakselihoidon aiheuttaman hedelmättömyyden mahdollisuuden vuoksi.

Kommentit

Etanolipitoisuuden vuoksi valmiste voi vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

Vuorovaikutukset

Esilääkityssimetidiini ei vaikuttanut paklitakselin puhdistumaan. Sisplatiinin yhdistelmähoidossa paklitakseli tulee antaa ennen sisplatiinia (silloin paklitakselin turvallisuusprofiili on sama kuin silloin, kun paklitakselia annettiin yksin); Kun paklitakselia annettiin sisplatiinin jälkeen, havaittiin voimakkaampaa myelosuppressiota ja paklitakselin puhdistuman vähenemistä noin 20%. Paklitakselin ja sisplatiinin yhdistelmähoito voi lisätä munuaisten vajaatoiminnan riskiä pelkkään sisplatiiniin verrattuna. Metastaattisen rintasyövän hoidon alkuvaiheessa paklitakselin antamista suositellaan 24 tuntia doksorubisiinin jälkeen, koska doksorubisiinin ja sen aktiivisten metaboliittien erittyminen voi heikentyä, kun molempia lääkkeitä annetaan lyhyemmällä aikavälillä. Koska paklitakseli metaboloituu pääasiassa CYP2C8: n ja osittain CYP3A4: n kautta, estäjiä (esim. Erytromysiini, fluoksetiini, gemfibrotsiili) tai induktoreita (esim. Rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, efavirentsi, nevirapiini) tulee käyttää varoen. sekä CYP2C8 että CYP3A4. Ketokonatsolin (voimakas CYP3A4: n estäjä) samanaikainen käyttö ei estä paklitakselin eliminaatiota, joten molempia lääkkeitä voidaan käyttää samanaikaisesti ilman annosmuutoksia. Systeeminen paklitakselin puhdistuma voi pienentyä merkittävästi, kun nelfinaviiria ja ritonaviiria annetaan samanaikaisesti, kun taas indinaviirin puhdistuma ei vaikuta paklitakselin puhdistumaan; Yhteisvaikutuksia muiden proteaasin estäjien kanssa ei ole arvioitu - ole varovainen, kun paklitakselia annetaan yhdessä proteaasin estäjien kanssa.

Hinta

Paclitaxel-Ebewe, hinta 100% 79,98 PLN

Valmiste sisältää ainetta: paklitakseli