Perjantai 6. syyskuuta 2013.- Antoni Ribas muistaa edelleen seuralaistensa hämmästyneet kasvot, kun hän ilmoitti heille oleskelun lopussa, 17 vuotta sitten, että hän oli menossa Yhdysvaltoihin erikoistumaan kasvaimen immunologiaan. Tuolloin lääketieteellinen yhteisö piti kehon puolustuskyvyn edistämistä syövän torjunnassa polkuna, joka johti vain kuolleelle tielle.
Sama yllätys on se, jonka luultavasti jotkut kollegoista ovat nähneet toivottavan tuloksen uuden sukupolven lääkkeistä, jotka auttavat itse kehoa torjumaan kasvainsoluja.
Nämä edelleen kehitteillä olevat lääkkeet on tarkoitettu estämään syöpäsolut piiloutumasta ja karkaamasta immuunijärjestelmän soluista, lymfosyyteistä. Kaikilla varauksilla, jotka on tehtävä torjunnassa tätä monimutkaista sairautta (tai sairauksia, on noin 200 erilaista ja jokainen potilas reagoi eri tavalla kuhunkin), ja on niitä, jotka puhuvat uudesta vaiheesta syöpää vastaan.
"Uudella tavalla esitetyt edistysaskeleet edustavat vallankumousta taudinvastaisen hoidon strategiassa, ja joissain tapauksissa ne merkitsevät ennen ja jälkeen", sanoo Espanjan lääketieteellisen onkologiayhdistyksen (SEOM) tieteellinen sihteeri César Rodríguez., joka osallistui joidenkin näiden hoitomuotojen tulosten esittelyyn Yhdysvaltain lääketieteellisen onkologian seuran (ASCO) kongressissa muutama kuukausi sitten Chicagossa.
Antoni Ribas, josta Jonssonin kokonaisvaltaisen syöpäkeskuksen jälkeen Kalifornian yliopistossa (UCLA) on tullut yksi arvostetuimmista kasvainimmunologian asiantuntijoista maailmassa, vastaa yhdestä tutkimuksesta, joka on herättänyt eniten huomiota. Katalonialainen lääkäri ja tutkija tarjosi ensimmäiset tulokset (vaihe I), joka saatiin lambrolitsumabin - kehitteillä olevan lääkkeen - antamisesta 135 potilaalle, joilla on edennyt melanooma.
40%: lla potilaista kasvaimen koko pieneni yli puolella. Niistä, jotka saivat suurimman annoksen, 52% potilaista osoitti paranemista. Kaiken kaikkiaan se oli tehokas 70% tapauksista. Kokeilun kirjoittajien mukaan se on "kaikkien melanoomaan tähän mennessä tutkittujen lääkkeiden korkein kestävä vaste melanoomaan ja ilman useimmissa tapauksissa vakavia sivuvaikutuksia".
Saatujen tulosten lisäksi lääkkeessä todella mielenkiintoinen asia on muutos sen toimintamekanismissa. Merckin kehittämä lääke ei tuhoa syöpäsoluja. Se ei myöskään häiritse kasvaimen molekyylimekanismeja niin, että se ei lisää. Sen sijaan hän onnistuu deaktivoimaan suojan, jota kasvainsolut käyttävät naamiointiin, harhaan johtamiseen ja väistämiseen T-lymfosyyttien, immuunijärjestelmän solujen, jotka vastaavat taistelemisesta niistä, hyökkäyksestä.
Lymfosyytit tunnistavat tuumorisolut molekyylin kautta, jota kutsutaan ohjelmoituksi kuolemaksi 1 (PD-1) ja joka on niiden kalvossa. Kun tämä proteiini joutuu kosketukseen kasvainsolujen pintaan, se tunnistaa ne ja immuunijärjestelmä hyökkää heihin. PD-1 toimisi pahanlaatuisena lymfosyyttisolujen ilmaisimena. Resistenssimekanismien joukossa, joita kasvaimet ovat kehittäneet kehon puolustusstrategioita vastaan, on kuitenkin proteiini, joka on joidenkin tuumorisolujen pinnalla ja joka estää syöpäsoludetektorit, PD-1. Tämä molekyyli, nimeltään PD-L1, sitoutuu PD-1-proteiineihin ja inaktivoi ne. Tällä tavalla lymfosyytti tunnistaa kasvainsolun ei-vaaralliseksi eikä hyökkää siihen, joten kasvain jatkaa lisääntymistä vapauttamatta immuunijärjestelmän vastetta.
Tämän mekanismin ytimessä ovat jarrut, jotka ihmiskeho on kehittänyt estämään autoimmuuniprosesseja. Nämä ilmiöt laukaisevat, kun immuunijärjestelmässä ei ole eroa, jonka avulla puolustusmekanismit taistelevat terveiden solujen kanssa, joita niiden tulisi suojata. PD-1: n ja PD-L1: n välille muodostuva viestintä on osa strategioita, jotka on suunniteltu siten, että immuunijärjestelmä tunnistaa itse kehon solut eikä pidä niitä vaarallisina. Toisin sanoen hyökkää hyökkääjiä tai pahanlaatuisia soluja, jotka replikoituvat hallitsemattomasti, mutta eivät omiin terveisiin soluihinsa. Ongelma syntyy, kun kasvaimet naamioituvat terveiksi soluiksi, jotka tuottavat PD-L1: ää tai yliekspressoivat sitä, mikä antaa heille mahdollisuuden välttää tuhoamistaan.
Ribasin kehittämä lääke estää lymfosyyttien PD-1-reseptoria, joten kasvainsolut eivät enää pysty naamioitumaan terveiksi. Tutkimus osoittaa, kuinka lymfosyytit taistelevat tämän lääkkeen avulla ensisijaisen neoplasman lisäksi myös metastaasien kanssa.
Laboratoriot ovat huomanneet tämän terapeuttisen strategian merkityksen ja omistavat ponnistelunsa (ja resurssit) tutkia näitä lupaavia polkuja, jotka ovat jo antaneet ensimmäiset tuloksensa. Tämä koskee ipilimumabia (Yervoy kauppanimessä, Bristol-Myers Squibb), joka saapui Espanjan markkinoille viime vuoden joulukuussa hoitamaan metastaattista melanoomaa, jossa aiemmat hoidot olivat epäonnistuneet.
Tämä lääke estää toisen T-solumembraaniproteiinin (CTLA4), joka myös estää puolustuskyvyn aktivoitumista. Kuten lambrolitsumabi, lääke sitoutuu immuunijärjestelmän solureseptoriin ja sallii niiden hyökätä neoplastisiin soluihin.
Ehkä syövän immunoterapian tulevaisuus on estää yksi, mutta useita kytkimiä, jotka sulkevat lymfosyyttien toiminnan. Tähän osoitteeseen viittaa toinen teos, joka esitettiin ASCO: lla. New Yorkissa Memorial Sloan-Kettering syöpäkeskuksen Ludwig-syöpäimmunoterapiakeskuksen tutkijat ovat yhdistäneet kaksi lääkettä, jotka vaikuttavat immuunijärjestelmän estäjiin. Yksi niistä on ipilimumabi. Toinen on kehitteillä oleva lääke, nimeltään nivolumabi (toinen PD-1-estäjä). Huolimatta siitä, että tutkimus rajoitettiin pieneen ryhmään potilaita (86), joilla oli metastaattinen melanooma, tietyissä annoksissa tuumorin väheneminen 80% tapahtui puolella potilaista 12 viikossa.
Nämä ovat eräitä vahvimmista työpaikoista. Mutta on paljon enemmän lääkkeitä, jotka etsivät tapoja, joilla poistetaan esteet, jotka hidastavat lymfosyyttien vaikutusta syöpää vastaan. Jotkut ovat variaatioita samasta aiheesta, kuten tuumorisoligandien, PD-L1-molekyylin, inhibointi. Tässä tapauksessa reseptori ei ole tukossa lymfosyyteissä, mikä estää niitä toimimasta, vaan syövän käyttämä houkutus sekoittamaan niitä.
Vall d'Hebron -sairaala Barcelonassa osallistuu monoklonaalisen vasta-aineen (Medi4736) tutkimukseen, joka estää MedImmune-laboratorion kehittämän PD-L1: n. Rintasyöpäyksikön ja keskuksen melanoomayksikön päällikkö Javier Cortés selittää, että he analysoivat sen vaikutuksia rintasyöpäpotilaisiin. "Meillä on alustavia, mutta erittäin mielenkiintoisia tietoja", hän sanoo.
Joka tapauksessa syöpään sovellettavaan immunoterapiaan liittyviä kysymyksiä on edelleen ratkaisematta. Esimerkiksi potilaiden erilainen vaste. Vaikka joissakin se on rajallinen, toisissa se on mahtava. Ribas mainitsee tapauksen, jossa melanoomapotilas osallistui ensimmäisiin lääkkeen ipilimumabitutkimuksiin 12 vuotta sitten ja näki kuinka hänen kasvaimensa on kadonnut. 10 prosenttia tapauksista - kuten tämä - vastaus on pysyvä. Immuunijärjestelmä oppii tunnistamaan kasvainsolut ja pitämään ne loitolla, mikä on etuna muihin hoidoihin nähden. "Ehkä tapauksissa, joissa on kokonaisvaste, se johtuu siitä, että näiden potilaiden immuunijärjestelmä ei ole yhtä hidas kuin muualla", Ribas sanoo.
Toinen näkökohta, joka odottaa ratkaisua, on tietää, miksi parhaat tulokset on saatu potilailla, joilla on melanooma ja etäältä keuhko- ja munuaissyöpä. "Kahdessa ensimmäisessä ne ovat yleensä syöpää aiheuttavien aineiden, kuten aurinko tai tupakka, indusoimia kasvaimia, jotka aiheuttavat DNA-mutaatioita. On todennäköistä, että näiden mutaatioiden ansiosta ne tuottavat proteiineja, jotka immuunijärjestelmä voi tunnistaa vieraiksi ja joita on helpompi tunnusta ", lisää UCLA-lääkäri ja tutkija.
Näiden aiheiden lisäksi syövän vastaisen immunoterapian hyvät tulokset jättävät vähemmän ja vähemmän tilaa skeptikoille. " tulossa oleva tieto on mahtavaa", sanoo Javier Cortés, "etenkin melanooman tapauksessa, jonka hoito on meneillään vallankumouksessa." "Olemme alkaneet tuntea immuunivasteen paljon paremmin, jotta voimme parantaa ja optimoida sitä."
Javier Guillem vaikuttaa siihen. Tämä asiantuntija on Valencian onkologiainstituutin (IVO) lääketieteellisen onkologian päällikkö, joka on kasvainten hoitoon erikoistunut säätiö ja toimii referenssikeskuksena Valencian yhteisössä. Guillem määritellään muunnokseksi. "Olin skeptikko immunoterapiasta, mutta uskon nyt siihen", hän sanoo puoliksi hymyillen.
Tämä onkologi muistaa, että he ovat käyttäneet vuosikymmenien ajan lääkkeitä (interleukiinit, sytokiinit, kuten interferoni), jotka tehostavat immuunijärjestelmää syöpää vastaan. Ei kuitenkaan ollut tiedossa miten he toimivat. Ero nykyiseen tilanteeseen on, että "syöpä karkaa kehon puolustusmekanismeja ja tiedämme nyt miksi." "Nyt voin sanoa, että uskon immunoterapiaan", hän sanoo, "se ei ole teoria, mutta se alkaa antaa hyviä tuloksia ja jopa joissain tapauksissa parempia kuin millään muulla terapialla."
Kemoterapian ja yksilöllisten hoitomuotojen lisäksi, jotka perustuvat kunkin ihmisen geneettisiin ominaisuuksiin, kaikki viittaa siihen, että onkologialla on pian uusia välineitä, jotka perustuvat immunoterapiaan, jo kehitteillä olevien lääkkeiden tulokseen, samoin kuin muihin linjoihin tutkimuksen prosessissa. "Viimeisen 10 vuoden aikana on saatu enemmän syöpään liittyvää tieteellistä tietoa kuin edellisen 2000 vuoden aikana", sanoo Guillem.
Lähde:
Tunnisteet:
Uutiset Leikkaa-Lapsi seksuaalisuus
Sama yllätys on se, jonka luultavasti jotkut kollegoista ovat nähneet toivottavan tuloksen uuden sukupolven lääkkeistä, jotka auttavat itse kehoa torjumaan kasvainsoluja.
Nämä edelleen kehitteillä olevat lääkkeet on tarkoitettu estämään syöpäsolut piiloutumasta ja karkaamasta immuunijärjestelmän soluista, lymfosyyteistä. Kaikilla varauksilla, jotka on tehtävä torjunnassa tätä monimutkaista sairautta (tai sairauksia, on noin 200 erilaista ja jokainen potilas reagoi eri tavalla kuhunkin), ja on niitä, jotka puhuvat uudesta vaiheesta syöpää vastaan.
"Uudella tavalla esitetyt edistysaskeleet edustavat vallankumousta taudinvastaisen hoidon strategiassa, ja joissain tapauksissa ne merkitsevät ennen ja jälkeen", sanoo Espanjan lääketieteellisen onkologiayhdistyksen (SEOM) tieteellinen sihteeri César Rodríguez., joka osallistui joidenkin näiden hoitomuotojen tulosten esittelyyn Yhdysvaltain lääketieteellisen onkologian seuran (ASCO) kongressissa muutama kuukausi sitten Chicagossa.
Antoni Ribas, josta Jonssonin kokonaisvaltaisen syöpäkeskuksen jälkeen Kalifornian yliopistossa (UCLA) on tullut yksi arvostetuimmista kasvainimmunologian asiantuntijoista maailmassa, vastaa yhdestä tutkimuksesta, joka on herättänyt eniten huomiota. Katalonialainen lääkäri ja tutkija tarjosi ensimmäiset tulokset (vaihe I), joka saatiin lambrolitsumabin - kehitteillä olevan lääkkeen - antamisesta 135 potilaalle, joilla on edennyt melanooma.
40%: lla potilaista kasvaimen koko pieneni yli puolella. Niistä, jotka saivat suurimman annoksen, 52% potilaista osoitti paranemista. Kaiken kaikkiaan se oli tehokas 70% tapauksista. Kokeilun kirjoittajien mukaan se on "kaikkien melanoomaan tähän mennessä tutkittujen lääkkeiden korkein kestävä vaste melanoomaan ja ilman useimmissa tapauksissa vakavia sivuvaikutuksia".
Saatujen tulosten lisäksi lääkkeessä todella mielenkiintoinen asia on muutos sen toimintamekanismissa. Merckin kehittämä lääke ei tuhoa syöpäsoluja. Se ei myöskään häiritse kasvaimen molekyylimekanismeja niin, että se ei lisää. Sen sijaan hän onnistuu deaktivoimaan suojan, jota kasvainsolut käyttävät naamiointiin, harhaan johtamiseen ja väistämiseen T-lymfosyyttien, immuunijärjestelmän solujen, jotka vastaavat taistelemisesta niistä, hyökkäyksestä.
Lymfosyytit tunnistavat tuumorisolut molekyylin kautta, jota kutsutaan ohjelmoituksi kuolemaksi 1 (PD-1) ja joka on niiden kalvossa. Kun tämä proteiini joutuu kosketukseen kasvainsolujen pintaan, se tunnistaa ne ja immuunijärjestelmä hyökkää heihin. PD-1 toimisi pahanlaatuisena lymfosyyttisolujen ilmaisimena. Resistenssimekanismien joukossa, joita kasvaimet ovat kehittäneet kehon puolustusstrategioita vastaan, on kuitenkin proteiini, joka on joidenkin tuumorisolujen pinnalla ja joka estää syöpäsoludetektorit, PD-1. Tämä molekyyli, nimeltään PD-L1, sitoutuu PD-1-proteiineihin ja inaktivoi ne. Tällä tavalla lymfosyytti tunnistaa kasvainsolun ei-vaaralliseksi eikä hyökkää siihen, joten kasvain jatkaa lisääntymistä vapauttamatta immuunijärjestelmän vastetta.
Tämän mekanismin ytimessä ovat jarrut, jotka ihmiskeho on kehittänyt estämään autoimmuuniprosesseja. Nämä ilmiöt laukaisevat, kun immuunijärjestelmässä ei ole eroa, jonka avulla puolustusmekanismit taistelevat terveiden solujen kanssa, joita niiden tulisi suojata. PD-1: n ja PD-L1: n välille muodostuva viestintä on osa strategioita, jotka on suunniteltu siten, että immuunijärjestelmä tunnistaa itse kehon solut eikä pidä niitä vaarallisina. Toisin sanoen hyökkää hyökkääjiä tai pahanlaatuisia soluja, jotka replikoituvat hallitsemattomasti, mutta eivät omiin terveisiin soluihinsa. Ongelma syntyy, kun kasvaimet naamioituvat terveiksi soluiksi, jotka tuottavat PD-L1: ää tai yliekspressoivat sitä, mikä antaa heille mahdollisuuden välttää tuhoamistaan.
Ribasin kehittämä lääke estää lymfosyyttien PD-1-reseptoria, joten kasvainsolut eivät enää pysty naamioitumaan terveiksi. Tutkimus osoittaa, kuinka lymfosyytit taistelevat tämän lääkkeen avulla ensisijaisen neoplasman lisäksi myös metastaasien kanssa.
Laboratoriot ovat huomanneet tämän terapeuttisen strategian merkityksen ja omistavat ponnistelunsa (ja resurssit) tutkia näitä lupaavia polkuja, jotka ovat jo antaneet ensimmäiset tuloksensa. Tämä koskee ipilimumabia (Yervoy kauppanimessä, Bristol-Myers Squibb), joka saapui Espanjan markkinoille viime vuoden joulukuussa hoitamaan metastaattista melanoomaa, jossa aiemmat hoidot olivat epäonnistuneet.
Tämä lääke estää toisen T-solumembraaniproteiinin (CTLA4), joka myös estää puolustuskyvyn aktivoitumista. Kuten lambrolitsumabi, lääke sitoutuu immuunijärjestelmän solureseptoriin ja sallii niiden hyökätä neoplastisiin soluihin.
Ehkä syövän immunoterapian tulevaisuus on estää yksi, mutta useita kytkimiä, jotka sulkevat lymfosyyttien toiminnan. Tähän osoitteeseen viittaa toinen teos, joka esitettiin ASCO: lla. New Yorkissa Memorial Sloan-Kettering syöpäkeskuksen Ludwig-syöpäimmunoterapiakeskuksen tutkijat ovat yhdistäneet kaksi lääkettä, jotka vaikuttavat immuunijärjestelmän estäjiin. Yksi niistä on ipilimumabi. Toinen on kehitteillä oleva lääke, nimeltään nivolumabi (toinen PD-1-estäjä). Huolimatta siitä, että tutkimus rajoitettiin pieneen ryhmään potilaita (86), joilla oli metastaattinen melanooma, tietyissä annoksissa tuumorin väheneminen 80% tapahtui puolella potilaista 12 viikossa.
Nämä ovat eräitä vahvimmista työpaikoista. Mutta on paljon enemmän lääkkeitä, jotka etsivät tapoja, joilla poistetaan esteet, jotka hidastavat lymfosyyttien vaikutusta syöpää vastaan. Jotkut ovat variaatioita samasta aiheesta, kuten tuumorisoligandien, PD-L1-molekyylin, inhibointi. Tässä tapauksessa reseptori ei ole tukossa lymfosyyteissä, mikä estää niitä toimimasta, vaan syövän käyttämä houkutus sekoittamaan niitä.
Vall d'Hebron -sairaala Barcelonassa osallistuu monoklonaalisen vasta-aineen (Medi4736) tutkimukseen, joka estää MedImmune-laboratorion kehittämän PD-L1: n. Rintasyöpäyksikön ja keskuksen melanoomayksikön päällikkö Javier Cortés selittää, että he analysoivat sen vaikutuksia rintasyöpäpotilaisiin. "Meillä on alustavia, mutta erittäin mielenkiintoisia tietoja", hän sanoo.
Joka tapauksessa syöpään sovellettavaan immunoterapiaan liittyviä kysymyksiä on edelleen ratkaisematta. Esimerkiksi potilaiden erilainen vaste. Vaikka joissakin se on rajallinen, toisissa se on mahtava. Ribas mainitsee tapauksen, jossa melanoomapotilas osallistui ensimmäisiin lääkkeen ipilimumabitutkimuksiin 12 vuotta sitten ja näki kuinka hänen kasvaimensa on kadonnut. 10 prosenttia tapauksista - kuten tämä - vastaus on pysyvä. Immuunijärjestelmä oppii tunnistamaan kasvainsolut ja pitämään ne loitolla, mikä on etuna muihin hoidoihin nähden. "Ehkä tapauksissa, joissa on kokonaisvaste, se johtuu siitä, että näiden potilaiden immuunijärjestelmä ei ole yhtä hidas kuin muualla", Ribas sanoo.
Toinen näkökohta, joka odottaa ratkaisua, on tietää, miksi parhaat tulokset on saatu potilailla, joilla on melanooma ja etäältä keuhko- ja munuaissyöpä. "Kahdessa ensimmäisessä ne ovat yleensä syöpää aiheuttavien aineiden, kuten aurinko tai tupakka, indusoimia kasvaimia, jotka aiheuttavat DNA-mutaatioita. On todennäköistä, että näiden mutaatioiden ansiosta ne tuottavat proteiineja, jotka immuunijärjestelmä voi tunnistaa vieraiksi ja joita on helpompi tunnusta ", lisää UCLA-lääkäri ja tutkija.
Näiden aiheiden lisäksi syövän vastaisen immunoterapian hyvät tulokset jättävät vähemmän ja vähemmän tilaa skeptikoille. " tulossa oleva tieto on mahtavaa", sanoo Javier Cortés, "etenkin melanooman tapauksessa, jonka hoito on meneillään vallankumouksessa." "Olemme alkaneet tuntea immuunivasteen paljon paremmin, jotta voimme parantaa ja optimoida sitä."
Javier Guillem vaikuttaa siihen. Tämä asiantuntija on Valencian onkologiainstituutin (IVO) lääketieteellisen onkologian päällikkö, joka on kasvainten hoitoon erikoistunut säätiö ja toimii referenssikeskuksena Valencian yhteisössä. Guillem määritellään muunnokseksi. "Olin skeptikko immunoterapiasta, mutta uskon nyt siihen", hän sanoo puoliksi hymyillen.
Tämä onkologi muistaa, että he ovat käyttäneet vuosikymmenien ajan lääkkeitä (interleukiinit, sytokiinit, kuten interferoni), jotka tehostavat immuunijärjestelmää syöpää vastaan. Ei kuitenkaan ollut tiedossa miten he toimivat. Ero nykyiseen tilanteeseen on, että "syöpä karkaa kehon puolustusmekanismeja ja tiedämme nyt miksi." "Nyt voin sanoa, että uskon immunoterapiaan", hän sanoo, "se ei ole teoria, mutta se alkaa antaa hyviä tuloksia ja jopa joissain tapauksissa parempia kuin millään muulla terapialla."
Kemoterapian ja yksilöllisten hoitomuotojen lisäksi, jotka perustuvat kunkin ihmisen geneettisiin ominaisuuksiin, kaikki viittaa siihen, että onkologialla on pian uusia välineitä, jotka perustuvat immunoterapiaan, jo kehitteillä olevien lääkkeiden tulokseen, samoin kuin muihin linjoihin tutkimuksen prosessissa. "Viimeisen 10 vuoden aikana on saatu enemmän syöpään liittyvää tieteellistä tietoa kuin edellisen 2000 vuoden aikana", sanoo Guillem.
Lähde:
