Perjantaina, 26. lokakuuta 2012
Vaikka lumelääkkeillä on ollut keskeinen rooli lääketieteessä ja kliinisessä tutkimuksessa, on edelleen mysteeri, miksi nämä inaktiiviset hoidot auttavat lievittämään oireita joillekin potilaille, ei toisille. Nyt Beth Israel Diakonin lääketieteellisen keskuksen ja Harvard Medical Schoolin tutkijat ovat havainneet ensimmäistä kertaa geneettiset erot potilaiden välillä, jotka reagoivat lumelääkkeeseen, ja niiden, jotka eivät vastaa, antaen uuden vihjeen siitä, mikä on tullut tiedossa. lumelääkkeenä. Uudet tulokset, jotka on julkaistu julkaisussa PLoS ONE, osoittavat, että geneettiset erot - jotka selittävät aivojen dopamiinitasojen vaihtelut - auttavat määrittämään ihmisen lumelääkevasteen asteen. Tällä löytöllä ei ole vain merkittäviä vaikutuksia potilaan hoitoon, mutta se voi myös olla suureksi avuksi tutkijoille kliinisten tutkimusten suunnittelussa ja toteuttamisessa, jotka määrittävät lääkityksen tehokkuuden.
"On yhä enemmän todisteita siitä, että välittäjäaineiden dopamiini aktivoituu, kun ihmiset ennakoivat lumelääkkeitä ja reagoivat niihin", selittää ensimmäinen kirjailija, Kathryn Hall, Beth Israelin diakonian lääketieteellisestä keskuksesta. Hall toteaa, että "tällä uudella tutkimuksella voidaan kyetä käyttämään ihmisen geneettistä meikkiä ennustaakseen, vastaavatko he lumelääkettä".
Lumelääkevaikutus ilmenee, kun potilaat parantavat hoitoa, joka ei sisällä aktiivisia aineosia. Tutkijoille, jotka suorittavat uusien lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia - jotka vaativat lumelääkekontrollia niiden tehokkuuden määrittämiseksi - lumelääkevasteet voivat olla erityisen vaikea haaste, joka vaatii uusien potilaiden rekrytointia tilastollisesti merkittävän tiedon saamiseksi. mikä tekee esseestä kalliimman.
Koska dopamiini on tärkeä palkka- ja kipu-aivokeskukselle, tutkijat alkoivat etsiä plasebon geneettistä merkkiä dopamiinireitiltä. Siksi asiantuntijat löysivät pian katekoli-O-metyylitransferaasigeenin (COMT). "COMT on erinomainen ehdokas, koska se on osallisena monien sairauksien, mukaan lukien Parkinsonin taudin, syissä ja hoidossa", Hall selittää.
Polymorfismit ovat geenien muunnelmia ja COM15 val158met -polymorfismin tapauksessa geenimuutokset tuottavat kaksi kopiota metioniini (met) alleelista, kaksi kopiota valiini (val) alleelista tai yhden kopion jokaisesta. "Ihmisillä, joilla on kaksi tapaamista tapaamisesta, on etupään aivokuoressaan saatavilla kolme-neljä kertaa enemmän dopamiinia (kognitioon, persoonallisuuden ilmaisuun, päätöksentekoon ja sosiaaliseen käyttäytymiseen liittyvä aivoalue) kuin ihmisillä, joilla on kaksi kappaletta valia ", Hall selittää.
Tutkijat ajattelivat, että jos dopamiini oli mukana lumelääkevasteessa, he havaitsisivat eron, kuinka kahden tapauksen met tai val, tai kumpikin yksi kopio genotyypit reagoivat plasebohoitoihin. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat käyttivät ainutlaatuisen tilaisuuden käyttämällä Ted Kaptchukin johtamaa vuoden 2008 kliinistä tutkimusta, jonka tarkoituksena oli tutkia lumelääkevaikutusta potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS).
"Alkuperäisessä työssämme IBS-potilaat jaettiin kolmeen hoitoryhmään, ja tutkimme heidän lumelääkevastettaan", Kaptchuk selittää. Tämän tiedon puitteissa tutkijat ottivat verinäytteitä edellisen tutkimuksen potilaista, käyttämällä tilastollista menettelyä ihmisen genotyypin ja saadun hoidon tyypin välisten vaikutusten analysoimiseksi.
"Regressioanalyysimme avulla havaitsimme, että kun met-kopioiden määrä kasvoi, lumelääkevasteet lisääntyivät lineaarisesti, luultavasti johtuen suuremmasta määrästä käytettävissä olevaa dopamiinia", Hall selittää. Tulokset osoittivat, että IBS-potilailla hoitovasteessa ei ollut eroa niiden potilaiden välillä, joilla oli kaksi kopiota met tai val tai kopio val ja met. Lumelääkettä saaneiden joukossa met: n kaksoiskopioiden genotyypit osoittivat lievää parannusta verrattuna valin kaksoiskopioon ja metin ja valin yksittäiseen kopioon. Hall huomauttaa kuitenkin, että yhdellä lumelääkehoitoa saaneista henkilöistä havaittiin huomattavaa eroa: hänen kaksoiskopio met-tapauksesta paransi kuusinkertaisesti IBS-oireita.
"Nämä havainnot viittaavat siihen, että on mahdollista, että met-kaksoiskopio on plasebovasteen geneettinen merkki ja että val-kaksoiskopio on osoitus vasteen puutteesta", Hall sanoo.
Vaikka tutkijat huomauttavat, että kyseessä on pieni tutkimus ja että näitä löydöksiä olisi tutkittava edelleen, se tarjoaa tärkeän ensimmäisen askeleen plasebohoidossa kliinisissä tutkimuksissa.
Lähde:
Tunnisteet:
Perhe Wellness Sukupuoli
Vaikka lumelääkkeillä on ollut keskeinen rooli lääketieteessä ja kliinisessä tutkimuksessa, on edelleen mysteeri, miksi nämä inaktiiviset hoidot auttavat lievittämään oireita joillekin potilaille, ei toisille. Nyt Beth Israel Diakonin lääketieteellisen keskuksen ja Harvard Medical Schoolin tutkijat ovat havainneet ensimmäistä kertaa geneettiset erot potilaiden välillä, jotka reagoivat lumelääkkeeseen, ja niiden, jotka eivät vastaa, antaen uuden vihjeen siitä, mikä on tullut tiedossa. lumelääkkeenä. Uudet tulokset, jotka on julkaistu julkaisussa PLoS ONE, osoittavat, että geneettiset erot - jotka selittävät aivojen dopamiinitasojen vaihtelut - auttavat määrittämään ihmisen lumelääkevasteen asteen. Tällä löytöllä ei ole vain merkittäviä vaikutuksia potilaan hoitoon, mutta se voi myös olla suureksi avuksi tutkijoille kliinisten tutkimusten suunnittelussa ja toteuttamisessa, jotka määrittävät lääkityksen tehokkuuden.
"On yhä enemmän todisteita siitä, että välittäjäaineiden dopamiini aktivoituu, kun ihmiset ennakoivat lumelääkkeitä ja reagoivat niihin", selittää ensimmäinen kirjailija, Kathryn Hall, Beth Israelin diakonian lääketieteellisestä keskuksesta. Hall toteaa, että "tällä uudella tutkimuksella voidaan kyetä käyttämään ihmisen geneettistä meikkiä ennustaakseen, vastaavatko he lumelääkettä".
Lumelääkevaikutus ilmenee, kun potilaat parantavat hoitoa, joka ei sisällä aktiivisia aineosia. Tutkijoille, jotka suorittavat uusien lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia - jotka vaativat lumelääkekontrollia niiden tehokkuuden määrittämiseksi - lumelääkevasteet voivat olla erityisen vaikea haaste, joka vaatii uusien potilaiden rekrytointia tilastollisesti merkittävän tiedon saamiseksi. mikä tekee esseestä kalliimman.
Koska dopamiini on tärkeä palkka- ja kipu-aivokeskukselle, tutkijat alkoivat etsiä plasebon geneettistä merkkiä dopamiinireitiltä. Siksi asiantuntijat löysivät pian katekoli-O-metyylitransferaasigeenin (COMT). "COMT on erinomainen ehdokas, koska se on osallisena monien sairauksien, mukaan lukien Parkinsonin taudin, syissä ja hoidossa", Hall selittää.
Polymorfismit ovat geenien muunnelmia ja COM15 val158met -polymorfismin tapauksessa geenimuutokset tuottavat kaksi kopiota metioniini (met) alleelista, kaksi kopiota valiini (val) alleelista tai yhden kopion jokaisesta. "Ihmisillä, joilla on kaksi tapaamista tapaamisesta, on etupään aivokuoressaan saatavilla kolme-neljä kertaa enemmän dopamiinia (kognitioon, persoonallisuuden ilmaisuun, päätöksentekoon ja sosiaaliseen käyttäytymiseen liittyvä aivoalue) kuin ihmisillä, joilla on kaksi kappaletta valia ", Hall selittää.
VUODEN 2008 KLIINISEN TUTKIMUKSEN KÄYTTÖ
Tutkijat ajattelivat, että jos dopamiini oli mukana lumelääkevasteessa, he havaitsisivat eron, kuinka kahden tapauksen met tai val, tai kumpikin yksi kopio genotyypit reagoivat plasebohoitoihin. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat käyttivät ainutlaatuisen tilaisuuden käyttämällä Ted Kaptchukin johtamaa vuoden 2008 kliinistä tutkimusta, jonka tarkoituksena oli tutkia lumelääkevaikutusta potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS).
"Alkuperäisessä työssämme IBS-potilaat jaettiin kolmeen hoitoryhmään, ja tutkimme heidän lumelääkevastettaan", Kaptchuk selittää. Tämän tiedon puitteissa tutkijat ottivat verinäytteitä edellisen tutkimuksen potilaista, käyttämällä tilastollista menettelyä ihmisen genotyypin ja saadun hoidon tyypin välisten vaikutusten analysoimiseksi.
"Regressioanalyysimme avulla havaitsimme, että kun met-kopioiden määrä kasvoi, lumelääkevasteet lisääntyivät lineaarisesti, luultavasti johtuen suuremmasta määrästä käytettävissä olevaa dopamiinia", Hall selittää. Tulokset osoittivat, että IBS-potilailla hoitovasteessa ei ollut eroa niiden potilaiden välillä, joilla oli kaksi kopiota met tai val tai kopio val ja met. Lumelääkettä saaneiden joukossa met: n kaksoiskopioiden genotyypit osoittivat lievää parannusta verrattuna valin kaksoiskopioon ja metin ja valin yksittäiseen kopioon. Hall huomauttaa kuitenkin, että yhdellä lumelääkehoitoa saaneista henkilöistä havaittiin huomattavaa eroa: hänen kaksoiskopio met-tapauksesta paransi kuusinkertaisesti IBS-oireita.
"Nämä havainnot viittaavat siihen, että on mahdollista, että met-kaksoiskopio on plasebovasteen geneettinen merkki ja että val-kaksoiskopio on osoitus vasteen puutteesta", Hall sanoo.
Vaikka tutkijat huomauttavat, että kyseessä on pieni tutkimus ja että näitä löydöksiä olisi tutkittava edelleen, se tarjoaa tärkeän ensimmäisen askeleen plasebohoidossa kliinisissä tutkimuksissa.
Lähde:
