Torstai, 26. syyskuuta 2013.- Antibiootit olivat yksi modernin lääketieteen suurimmista edistysaskeleista, ja oikeudenmukaisessa kirjeenvaihdossa niiden tehon menetys on yksi nykyajan lääketieteen suurista ongelmista. Mitä enemmän käytämme - ja väärinkäytämme - antibiootteja, sitä vastustuskykyisempiä bakteereja tehdään heille siihen pisteeseen, että suuri osa sairaalakuolleisuudesta johtuu tartunta-aineista, jotka eivät kestä mitään näistä lääkkeistä tai niiden yhdistelmistä. Tanskalaiset tutkijat esittävät nyt yllättävän yksinkertaisen ratkaisun: vuorotellen tiettyjen tarkkojen antibioottiparien välillä.
Mikään antibiootti ei ole vuorotteleva minkään muun kanssa, kuten monet jo tuntevat. Esimerkiksi kloramfenikoli voi vaihdella polymyksiini B: n kanssa, mutta ei fosfomysiinin tai rifampiinin kanssa; Tetrasykliini voi vaihdella kolistiinin, nitrofurantoiinin tai streptomysiinin kanssa, mutta ei kanamysiinin tai amoksisilliinin kanssa. Jokainen vastustuskyvyn torjumiseksi hyödyllinen antibioottipari on maailma, eikä sitä voida ennustaa ensimmäisten periaatteiden perusteella. Nyt sinun on käytettävä tanskalaisten biologien luetteloa.
Potilaan vaihtaminen yhdestä antibiootista toiseen on ilmeinen ja laajalle levinnyt käytäntö, kun resistenssi syntyy - vaikkakaan ei aina tehokasta -, mutta nykypäivän työ menee paljon pidemmälle tunnistamalla tarkat lääkesekvenssit, jotka mahdollistavat resistenssin hävittämisen, ja kehittämällä Järkevä järjestelmä Lejla Imamovic ja Morten Sommer Tanskan teknillisen yliopiston järjestelmäbiologian laitokselta Lyngbyssä, läsnä tänään Science Translational Medicine -tapahtumassa - Science-lehden tytäryhtiö, joka on omistanut ilmeisen tai välittömän lääketieteellisen hyödyllisyyden tutkimuksen - luettelo antibioottipareista, joiden vuorottelu estää resistenssin esiintymisen bakteereissa.
Kirjoittajat myöntävät, että heidän tuloksensa eivät pääse kliiniseen käytäntöön ilman, että suoritetaan ensin kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat niiden turvallisuuden ja tehon. Heidän kokeilunsa on suoritettu in vitro laboratoriomallimikrobakteerilla - Escherichia colilla, joka on perinteinen ihmisen suolen asukas - ja keinotekoisilla evoluutiomenetelmillä, jotta bakteerista tulisi resistentti jokaiselle lääketieteellisessä käytännössä eniten käytetylle 23 antibiootille.
He ovat myös vahvistaneet tuloksensa kahdella potilailta eristetyllä bakteerikannalla, jotka molemmat on kerätty Tanskan sairaaloissa merkittävinä tapauksina, joissa esiintyy moniresistenssiä tai samanaikaista resistenssiä puoli tusinaa arvokkaimpia antibiootteja. Ja heidän johtopäätöksensä pidetään yllä realistisemmalla materiaalilla: Oikeiden antibioottiparien käyttö vähentää resistenssiä. Onko silloin mahdollisuuksia puuttua kliinisiin tutkimuksiin lyhyellä aikavälillä?
"Kyllä", Sommer vastaa EL PAÍS: lle, "uskomme, että tätä käsitettä, kollateraalisen herkkyyden sykliä, voidaan soveltaa suoraan potilaiden hoitoon, koska tutkimuksessamme käyttämämme antibiootit ovat jo hyväksyneet terveysviranomaiset;, nämä tutkimukset edellyttävät lääkärin arvioivan kliinistä pätevyyttä; kroonisten infektioiden tapauksessa uskomme, että kollateraation herkkyysjaksoilla on suuri potentiaali vaikuttaa kliiniseen käytäntöön. "
Sommerin "herkkyysvakuus" on hänen tutkimuksensa keskeinen käsite ja se on seuraava. Kun antibiootti hyökkää bakteereja vastaan, on tavallista yrittää sopeutua siihen. Tämä prosessi, jolla on näennäisesti aikaisempi tarkoitus, perustuu todellisuudessa sokeimpaan darwinilaiseen logiikkaan: pelkät satunnaiset variantit, jotka sattumalta osoittautuvat elävän hiukan paremmin uudessa lääkkeen aiheuttamassa myrkyllisessä ympäristössä, selviävät ja lisääntyvät enemmän kuin loput; tämän prosessin toistaminen monien sukupolvien ajan - ja bakteerien sukupolvi voi kestää vain 20 minuuttia - johtaa lopulta sellaisen bakteeripopulaation syntymiseen, joka on resistentti kyseiselle antibiootille.
Imamovicin ja Sommerin löytö on, että tämä sopeutumisprosessi vastustaa antibioottia aiheuttaa aina yliherkkyyden toiselle antibiootille. Ei mikään muu, mutta tietty antibiootti 23-luettelosta tai korkeintaan muutama kyseisestä luettelosta. Selitys on erittäin utelias: että sopeutuminen antibiootteihin perustuu toisiinsa liittyvien geenien verkon hienosäätöön: geeniverkkoon, joka käsittelee kirjaimellisesti ympäristön kemiallisia haasteita. Ja koskettamalla verkkoa vastustaakseen antibioottia, bakteerien on väistämätöntä tulla erittäin herkkä toiselle.
Metabolisten verkkojen ja niitä koodaavien - tai tarkoittavien - geneettisten piirien syvässä logiikassa on asteikko, joka antaa jonkinlaisen biokemiallisen oikeudenmukaisuuden. On aina mahdollista sopeutua aggressioon, mutta se ei koskaan mene vapaaksi.
Antibioottiresistenssi on kasvanut sairaalaympäristössä vuosikymmenien ajan ja yhä enemmän muissa ympäristöissä. Syynä on näiden välttämättömien lääkkeiden laaja käyttö - sairaalatapauksissa - tai suora väärinkäyttö taudintulehduksen tapauksessa, jolla yksinäisyyttä hoidetaan näinä vaikeina aikoina, mikä Vesialueet ovat kyenneet osoittamaan suurimman osan elinajanodotteen kaksinkertaistumisesta, jonka länsimaiset yhteiskunnat ovat saavuttaneet 2000-luvulla. Ja siitä, mitä kehitysmaat toivovat saavuttavansa vuonna XXI, ja paremmin aikaisemmin kuin myöhemmin.
Tanskalaisten tutkijoiden työ keskittyy antibiooteihin, mutta resistenssin esiintyminen ei ole näiden lääkkeiden erityispiirre: sama koskee tuberkuloosihoitoa, malarian lievittäviä lääkkeitä tai syöpäkemoterapiaa. Sommer uskoo, että hänen "vakuuden herkkyyden" syklien strategialla voi olla merkitystä myös niillä aloilla, jotka ovat kaukana hänen kokeilustaan.
"Syövän tapauksessa", hän jatkaa sanomistaan tämän sanomalehden mukaan, "tiedetään myös, että kasvaimen kemoterapiaresistenssin kehittyminen voi johtaa kollateraaliseen herkkyyteen (yliherkkyys toiselle lääkkeelle); tämän mukaan näemme myös huomattava potentiaali soveltaa kollateraalisia herkkyysjaksoja syöpähoitoihin. "
Lajikkeessa ei ole vain maku: myös elämä.
Lähde:
Tunnisteet:
Kauneus Lääkkeet Leikkaa-Lapsi
Mikään antibiootti ei ole vuorotteleva minkään muun kanssa, kuten monet jo tuntevat. Esimerkiksi kloramfenikoli voi vaihdella polymyksiini B: n kanssa, mutta ei fosfomysiinin tai rifampiinin kanssa; Tetrasykliini voi vaihdella kolistiinin, nitrofurantoiinin tai streptomysiinin kanssa, mutta ei kanamysiinin tai amoksisilliinin kanssa. Jokainen vastustuskyvyn torjumiseksi hyödyllinen antibioottipari on maailma, eikä sitä voida ennustaa ensimmäisten periaatteiden perusteella. Nyt sinun on käytettävä tanskalaisten biologien luetteloa.
Potilaan vaihtaminen yhdestä antibiootista toiseen on ilmeinen ja laajalle levinnyt käytäntö, kun resistenssi syntyy - vaikkakaan ei aina tehokasta -, mutta nykypäivän työ menee paljon pidemmälle tunnistamalla tarkat lääkesekvenssit, jotka mahdollistavat resistenssin hävittämisen, ja kehittämällä Järkevä järjestelmä Lejla Imamovic ja Morten Sommer Tanskan teknillisen yliopiston järjestelmäbiologian laitokselta Lyngbyssä, läsnä tänään Science Translational Medicine -tapahtumassa - Science-lehden tytäryhtiö, joka on omistanut ilmeisen tai välittömän lääketieteellisen hyödyllisyyden tutkimuksen - luettelo antibioottipareista, joiden vuorottelu estää resistenssin esiintymisen bakteereissa.
Kirjoittajat myöntävät, että heidän tuloksensa eivät pääse kliiniseen käytäntöön ilman, että suoritetaan ensin kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat niiden turvallisuuden ja tehon. Heidän kokeilunsa on suoritettu in vitro laboratoriomallimikrobakteerilla - Escherichia colilla, joka on perinteinen ihmisen suolen asukas - ja keinotekoisilla evoluutiomenetelmillä, jotta bakteerista tulisi resistentti jokaiselle lääketieteellisessä käytännössä eniten käytetylle 23 antibiootille.
He ovat myös vahvistaneet tuloksensa kahdella potilailta eristetyllä bakteerikannalla, jotka molemmat on kerätty Tanskan sairaaloissa merkittävinä tapauksina, joissa esiintyy moniresistenssiä tai samanaikaista resistenssiä puoli tusinaa arvokkaimpia antibiootteja. Ja heidän johtopäätöksensä pidetään yllä realistisemmalla materiaalilla: Oikeiden antibioottiparien käyttö vähentää resistenssiä. Onko silloin mahdollisuuksia puuttua kliinisiin tutkimuksiin lyhyellä aikavälillä?
"Kyllä", Sommer vastaa EL PAÍS: lle, "uskomme, että tätä käsitettä, kollateraalisen herkkyyden sykliä, voidaan soveltaa suoraan potilaiden hoitoon, koska tutkimuksessamme käyttämämme antibiootit ovat jo hyväksyneet terveysviranomaiset;, nämä tutkimukset edellyttävät lääkärin arvioivan kliinistä pätevyyttä; kroonisten infektioiden tapauksessa uskomme, että kollateraation herkkyysjaksoilla on suuri potentiaali vaikuttaa kliiniseen käytäntöön. "
Sommerin "herkkyysvakuus" on hänen tutkimuksensa keskeinen käsite ja se on seuraava. Kun antibiootti hyökkää bakteereja vastaan, on tavallista yrittää sopeutua siihen. Tämä prosessi, jolla on näennäisesti aikaisempi tarkoitus, perustuu todellisuudessa sokeimpaan darwinilaiseen logiikkaan: pelkät satunnaiset variantit, jotka sattumalta osoittautuvat elävän hiukan paremmin uudessa lääkkeen aiheuttamassa myrkyllisessä ympäristössä, selviävät ja lisääntyvät enemmän kuin loput; tämän prosessin toistaminen monien sukupolvien ajan - ja bakteerien sukupolvi voi kestää vain 20 minuuttia - johtaa lopulta sellaisen bakteeripopulaation syntymiseen, joka on resistentti kyseiselle antibiootille.
Imamovicin ja Sommerin löytö on, että tämä sopeutumisprosessi vastustaa antibioottia aiheuttaa aina yliherkkyyden toiselle antibiootille. Ei mikään muu, mutta tietty antibiootti 23-luettelosta tai korkeintaan muutama kyseisestä luettelosta. Selitys on erittäin utelias: että sopeutuminen antibiootteihin perustuu toisiinsa liittyvien geenien verkon hienosäätöön: geeniverkkoon, joka käsittelee kirjaimellisesti ympäristön kemiallisia haasteita. Ja koskettamalla verkkoa vastustaakseen antibioottia, bakteerien on väistämätöntä tulla erittäin herkkä toiselle.
Metabolisten verkkojen ja niitä koodaavien - tai tarkoittavien - geneettisten piirien syvässä logiikassa on asteikko, joka antaa jonkinlaisen biokemiallisen oikeudenmukaisuuden. On aina mahdollista sopeutua aggressioon, mutta se ei koskaan mene vapaaksi.
Antibioottiresistenssi on kasvanut sairaalaympäristössä vuosikymmenien ajan ja yhä enemmän muissa ympäristöissä. Syynä on näiden välttämättömien lääkkeiden laaja käyttö - sairaalatapauksissa - tai suora väärinkäyttö taudintulehduksen tapauksessa, jolla yksinäisyyttä hoidetaan näinä vaikeina aikoina, mikä Vesialueet ovat kyenneet osoittamaan suurimman osan elinajanodotteen kaksinkertaistumisesta, jonka länsimaiset yhteiskunnat ovat saavuttaneet 2000-luvulla. Ja siitä, mitä kehitysmaat toivovat saavuttavansa vuonna XXI, ja paremmin aikaisemmin kuin myöhemmin.
Tanskalaisten tutkijoiden työ keskittyy antibiooteihin, mutta resistenssin esiintyminen ei ole näiden lääkkeiden erityispiirre: sama koskee tuberkuloosihoitoa, malarian lievittäviä lääkkeitä tai syöpäkemoterapiaa. Sommer uskoo, että hänen "vakuuden herkkyyden" syklien strategialla voi olla merkitystä myös niillä aloilla, jotka ovat kaukana hänen kokeilustaan.
"Syövän tapauksessa", hän jatkaa sanomistaan tämän sanomalehden mukaan, "tiedetään myös, että kasvaimen kemoterapiaresistenssin kehittyminen voi johtaa kollateraaliseen herkkyyteen (yliherkkyys toiselle lääkkeelle); tämän mukaan näemme myös huomattava potentiaali soveltaa kollateraalisia herkkyysjaksoja syöpähoitoihin. "
Lajikkeessa ei ole vain maku: myös elämä.
Lähde:
