Jobin oireyhtymä (hyper-IgE-oireyhtymä, HIES) - syyt, oireet ja hoito

Jobin oireyhtymä tai hyper-IgE-oireyhtymä on harvinainen geneettinen sairaus, joka johtaa immuunipuutokseen. Jobin oireyhtymää sairastaville on ominaista erityinen kasvojen ulkonäkö, liiallinen nivelten liikkuvuus ja luunmurtumat. Mitkä ovat Jobin taudin oireet? Mikä on hoito?

Sisällysluettelo

1. Jobin oireyhtymä - taudin syyt ja muodot
2. Jobin oireyhtymä - oireet
3. Jobin oireyhtymä - diagnostiikka
4. Jobin oireyhtymä - hoito

Jobin oireyhtymä, joka tunnetaan myös nimellä hyper-IgE-oireyhtymä (HIES) tai Jobin oireyhtymä, on harvinainen geneettinen sairaus, joka johtaa primaariseen immuunipuutokseen.

Taudille on ominaista oireiden triadi: korkea IgE-vasta-ainepitoisuus veressä, toistuvat ylähengitystieinfektiot ja ihovauriot.

Jobin oireyhtymä esiintyy taajuudella 1: 500 000 - 1: 1 000 000 tapausta. Tauti on hyvin harvinaista, ja noin 250 tapausta taudista on kuvattu maailmanlaajuisesti. Jobin oireyhtymän esiintyvyydestä sukupuolessa tai etnisessä ryhmässä ei ollut näyttöä.

Jobin oireyhtymä - taudin syyt ja muodot

Vuoteen 2006 mennessä Jobin oireyhtymä oli viimeinen ensisijainen immuunipuutos, jonka syy oli tuntematon. Tällä hetkellä tiedetään kuitenkin, että se on geneettinen sairaus, joka johtuu mutaatioista valituissa geeneissä, jotka liittyvät solun signalointiin. Jobin oireyhtymästä kärsivän lapsen taudin kehittymisen riski on 50%.

Mutaatioiden periytymisen vuoksi Jobin oireyhtymä esiintyy kahdessa kliinisessä muodossa:

• autosomaalinen hallitseva muoto (AD-HIES), mikä tarkoittaa, että yksi kopio mutatoidusta geenistä riittää taudin ilmentämiseen; tämä taudin muoto on myös yleisin
• autosomaalinen resessiivinen (AR-HIES); mikä tarkoittaa, että taudin ilmaisemiseksi on oltava läsnä kaksi kopiota mutanttigeenistä

Jobin oireyhtymän AD-HIES-potilailla on kuvattu viisi erilaista mutaatiota STAT3-geenissä, jotka koodaavat saman nimistä proteiinia. STAT3 on eräänlainen signalointimolekyyli, joka välittää tietoa solun pinnalla olevista reseptoreista ytimeen. Mutaation seurauksena on muutos STAT3-proteiinin rakenteessa ja kyvyttömyys lähettää normaaleja signaaleja solussa.

STAT5-signaali alkaa erityisesti Th17-lymfosyyttien erilaistumisprosessissa, jotka ovat vastuussa puolustusreaktioista mikro-organismeja vastaan. Siksi Jobin oireyhtymää sairastavat ihmiset ovat alttiita infektioille. Ei ole kuitenkaan täysin selvää, kuinka STAT3-geenimutaatio lisää IgE-vasta-aineiden määrää veressä.

Jobin oireyhtymän harvinaisempi muoto, AR-HIES, johtuu yleensä DOCK8-geenin mutaatioista. DOCK8-proteiini on muun muassa vastuussa T-lymfosyyttien ja NK-solujen asianmukaisen rakenteen ylläpitämisestä, jotka ovat mukana mikro-organismien, erityisesti virusten, tunnistamis- ja neutralointiprosesseissa.

Mutaatiot johtavat vähentyneeseen proteiinin DOCK8-synteesiin tai ei ollenkaan, mikä johtaa epänormaalin muotoisiin soluihin, jotka estävät niitä suorittamasta tehtäviään. Tyrosiinikinaasi 2: ta koodaavan TYK2-geenin mutaatiot ovat myös vastuussa tästä Jobin oireyhtymän muodosta.SSTAT3: n tavoin TYK2-proteiini on eräänlainen molekyylilähetin solussa.

Jobin oireyhtymä - oireet

• ihon viat (95%)
• tyypilliset kasvonpiirteet (85%); Jobin oireyhtymää sairastavilla on merkittävä otsa, leveä nenäsilta ja epäsymmetriset kasvot
• toistuva sinuiitti tai välikorvatulehdus (80%)
• vastasyntyneen punoitus (80%)
• ihon paiseet (80%)
• keuhkokuume (70%)
• keuhkoputkentulehdus (70%)
• liiallinen liikkuvuus nivelissä (70%)
• pysyvät maitohampaat (70%)
• patologiset luumurtumat (65%)
• sepelvaltimoiden poikkeavuudet (60%)
• skolioosi (60%)
• onykomykoosi (50%)
• limakalvon mykoosi (30%)
• lymfoomat (5%)

LUE MYÖS:

• Mitä ovat Harvinaiset sairaudet? Harvinaisten sairauksien diagnoosi ja hoito Puolassa
• Ondinen kirous tai synnynnäinen hypoventilaatio-oireyhtymä: Harvinainen geneettinen sairaus
• Kissan huuto-oireyhtymä: syyt ja oireet. Kissan meowing-oireyhtymän hoito

Jobin oireyhtymä - diagnostiikka

Jobin oireyhtymän diagnoosin perustana on tyypillisten oireiden esiintyminen ja erittäin korkea IgE-vasta-ainepitoisuus veressä (yli 1000 IU / ml). Se ei kuitenkaan korreloi taudin oireiden vakavuuden kanssa. IgE-vasta-aineiden lisääntynyt pitoisuus tulisi erottaa atoopiasta, loisten hyökkäyksistä, keuhkojen aspergilloosista, myeloomasta ja muista geneettisistä oireyhtymistä, kuten Nethertonin, Wiskott-Aldrichin tai Omennin oireyhtymästä.

Jobin oireyhtymää sairastavien ihmisten IgM-, IgG- ja IgA-vasta-ainetasot voivat olla alhaiset tai normaalit. Verenkuvassa voi olla eosinofilia.
Grimbacher-pisteasteikkoa käytetään taudin diagnosointiin.

Alle 15 pisteen tulos sulkee pois Jobin oireyhtymän, tulos 16-39 pistettä on mahdollinen sairaus, 40-59 pisteen tulos vahvistaa todennäköisesti diagnoosin. Toisaalta yli 60 pisteen tulos vahvistaa käytännössä Jobin oireyhtymän ja on osoitus diagnoosin vahvistavasta molekyylitestistä.

Jobin oireyhtymä - hoito

Taudin geneettisen perustan vuoksi sitä on tällä hetkellä mahdotonta hoitaa kausaalisesti. Oireellinen hoito perustuu pääasiassa aggressiiviseen antibioottiterapiaan sellaisten infektioiden suhteen kuin Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae ja Haemophilus influenzae.

Kirjallisuus

1. Grzela K.Hyper-IgE-oireyhtymä (HIES) - kliiniset vaikutukset. Pediatria tutkintotodistuksen 2012 jälkeen, 04.
2. Freeman A.F. ja Holland S.M. Hyper-IgE-oireyhtymän kliiniset oireet. Jatko-ihotautilääkäri 2012, 3 (2), 24-33.
3. Al-Shaikhly T. ja Ochs H.D. Hyper IgE -oireyhtymät: kliiniset ja molekyylitiedot. Immunol Cell Biol. 2018, 28.

Kirjailijasta

Karolina Karabin, tohtori, molekyylibiologi, laboratoriodiagnostiikka, Cambridge Diagnostics Polska Koulutettu biologiksi erikoistuneena mikrobiologiaan ja laboratoriodiagnostiikkana yli 10 vuoden kokemuksella laboratoriotyöstä. Valmistunut molekyylilääketieteen korkeakoulusta ja Puolan ihmisgenetiikan seuran jäsen. Tutkimusapurahojen johtaja Varsovan lääketieteellisen yliopiston hematologian, onkologian ja sisätautien laitoksen molekyylidiagnostiikan laboratoriossa. Hän puolusti lääketieteellisen tohtorin tutkintoa lääketieteellisen biologian alalta Varsovan lääketieteellisen yliopiston 1. lääketieteellisessä tiedekunnassa. Kirjoittaja monille tieteellisille ja suosituille tiedeille laboratoriodiagnostiikan, molekyylibiologian ja ravitsemuksen aloilla. Laboratoriodiagnostiikan asiantuntijana hän johtaa päivittäin Cambridge Diagnostics Polskan aineellista osastoa ja tekee yhteistyötä ruokavalion erikoisryhmän kanssa CD Dietary Clinicissa. Hän jakaa käytännön tietonsa sairauksien diagnostiikasta ja ruokavalion hoidosta asiantuntijoille konferensseissa, koulutuksissa sekä aikakauslehdissä ja verkkosivuilla. Häntä kiinnostaa erityisesti modernin elämäntavan vaikutus kehon molekyyliprosesseihin.