Abacavir / Lamivudine Teva

1 tabletti pow. sisältää 600 mg abakaviiria ja 300 mg lamivudiinia.

Toiminta

Abakaviiri ja lamivudiini ovat nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NRTI) ja voimakkaita selektiivisiä HIV-1- ja HIV-2-replikaation estäjiä. Sekä abakaviiri että lamivudiini metaboloituvat peräkkäin solunsisäisten kinaasien avulla vastaavaksi 5'-trifosfaatiksi (TP). Lamivudiinitrifosfaatti, karboviirtrifosfaatti (abakaviirin aktiivinen trifosfaattimuoto) ovat substraatteja ja ovat myös kilpailevia HIV-käänteiskopioijaentsyymin estäjiä. Niiden antiviraalisen aktiivisuuden päämekanismi on monofosfaattien kiinnittyminen virus-DNA-ketjuun, mikä johtaa replikaation loppuunsaattamiseen. Abakaviirilla ja lamivudiinitrifosfaateilla on merkittävästi vähemmän affiniteettia isäntäsolun DNA-polymeraaseihin. Antivastaisia ​​yhteisvaikutuksia ei ole havaittu lamivudiinin ja muiden retroviruslääkkeiden didanosiinin, nevirapiinin ja tsidovudiinin välillä. Abakaviirin antiviraalista vaikutusta soluviljelmissä ei antagonisoitu, kun lääkettä käytettiin yhdessä nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI) kanssa: didanosiini, emtrisitabiini, stavudiini, tenofoviiri tai tsidovudiini, ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI tai neviraprotase-estäjä) (NNRRTI). - amprenaviiri. Abakaviirin ja lamivudiinin yhdistelmä tabletti on bioekvivalentti yksinään annettujen lamivudiinin ja abakaviirin kanssa. Abakaviiri ja lamivudiini imeytyvät ruoansulatuskanavasta nopeasti ja hyvin oraalisen annon jälkeen (biologinen hyötyosuus - abakaviirilla 83%; lamivudiinilla 80-85%). Mediaaniaika huipun huippupitoisuuteen abakaviirilla on noin 1,5 h ja lamivudiinilla vastaavasti 1 h.Abakaviiri sitoutuu heikosti tai kohtalaisesti plasman proteiineihin (noin 49%); lamivudiini sitoutuu heikosti plasman proteiineihin (<36%). Abakaviiri metaboloituu maksassa 5'-karboksyylihapoksi ja 5'-glukuronidiksi alkoholidehydrogenaasin ja glukuronidaatiomekanismin kautta. Se erittyy pääasiassa virtsaan - 83% (metaboliitteina; noin 2% muuttumattomana); osittain ulosteiden kanssa. Metabolia vaikuttaa vain vähän lamivudiinin eliminaatioon. Lamivudiini erittyy pääasiassa muuttumattomana virtsaan. Abakaviirin keskimääräinen puoliintumisaika veressä on noin 1,5 tuntia; lamivudiini - 5-7 tuntia.

Annostus

Suullisesti. Hoidon tulee aloittaa HIV-infektion hoitoon perehtyneiden lääkäreiden. Aikuiset, nuoret ja lapset (paino ≥ 25 kg): 1 tabletti kerran päivässä. Erityiset potilasryhmät. Potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet 5–6), suositellaan tarkkaa seurantaa, mukaan lukien, jos mahdollista, veren abakaviiripitoisuuden seuranta ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta. 65-vuotiailla CCr-potilailla; Ikään liittyvistä muutoksista, kuten heikentyneestä munuaistoiminnasta ja hematologisten parametrien muutoksista, tulee olla erityisen varovainen. Lääkettä ei tule käyttää painavilla lapsilla Tapa antaa. Lääke voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Käyttöaiheet

Antiretroviraalinen yhdistelmähoito ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion hoitoon aikuisilla, nuorilla ja painavilla lapsilla ≥25 kg. Ennen abakaviirihoidon aloittamista kaikille potilaille olisi tehtävä seulonta HLAB * 5701-alleelin läsnäolosta rodusta riippumatta; Abakaviiria ei tule käyttää potilaille, joiden tiedetään kantavan HLA-B * 5701-alleelia.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys abakaviirille, lamivudiinille tai jollekin apuaineelle.

Varotoimenpiteet

Hengenvaarallisia yliherkkyysreaktioita voi esiintyä abakaviirin käytön yhteydessä. Niille on ominaista oireet, jotka viittaavat monielinten muutoksiin; melkein kaikilla yliherkkyysreaktioilla on kuumetta ja / tai ihottumaa osana oireyhtymää, ja niihin voi sisältyä myös hengitysteiden ja maha-suolikanavan oireita. Abakaviirin yliherkkyysreaktioiden riski on suuri potilailla, joiden HLA-B * 5701-alleelin testi on positiivinen, vaikka abakaviirin yliherkkyysreaktioita voi esiintyä myös potilailla, joilla ei ole alleelia. Edellä esitetyn perusteella tulisi noudattaa seuraavia suosituksia: HLA-B * 5701-kantajan tila on aina dokumentoitava ennen hoidon aloittamista; abakaviirihoitoa ei tule koskaan aloittaa potilaille, joilla on HLA-B * 5701 tai potilaille, joilla ei ole HLA-B * 5701: tä, mutta epäillään olevan abakaviirin yliherkkyysreaktio aiemman abakaviiria sisältävän hoito-ohjelman kanssa; abakaviirihoito on lopetettava välittömästi, myös potilaille, joilla ei ole HLA-B * 5701-alleelia, jos epäillään yliherkkyysreaktiota (hoidon keskeyttämisen viivästyminen yliherkkyyden alkamisen jälkeen voi johtaa hengenvaaralliseen reaktioon); abakaviirihoidon lopettamisen jälkeen epäiltyjen yliherkkyysreaktioiden vuoksi potilas ei saa koskaan ottaa abakaviiria tai muita abakaviiria sisältäviä yhdistelmälääkkeitä uudelleen (potilaita tulee kehottaa hävittämään jäljellä olevat abakaviiritabletit). Abakaviirin uudelleen aloittaminen, jos epäillään yliherkkyysreaktiota, voi johtaa oireiden nopeaan palautumiseen muutamassa tunnissa; uusiutuminen on yleensä vakavampaa kuin alkuperäinen reaktio, ja hengenvaarallinen verenpaineen lasku ja kuolema voivat tapahtua. Harvoin potilaat, jotka lopettivat abakaviirin käytön muista syistä kuin yliherkkyysreaktioiden oireista, ovat kokeneet hengenvaarallisia reaktioita muutaman tunnin kuluessa abakaviirihoidon aloittamisesta. Abakaviirihoito on aloitettava uudelleen näillä potilailla ympäristössä, jossa lääketieteellistä apua on helposti saatavilla. Sitä ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksasairaus.Potilailla, joilla on ollut maksan toimintahäiriöitä, mukaan lukien krooninen aktiivinen hepatiitti, esiintyy todennäköisemmin maksan toimintahäiriöitä antiretroviraalisen yhdistelmähoidon aikana; näitä potilaita on seurattava käytännön hyväksymien standardien mukaisesti; jos näillä potilailla on todisteita maksasairauden pahenemisesta, hoidon keskeyttämistä tai lopettamista on harkittava. Antiretroviraalista yhdistelmähoitoa saavilla kroonista B- tai C-hepatiittia sairastavilla potilailla on suurentunut vakavien ja mahdollisesti kuolemaan johtavien maksavaikutusten riski. Jos lääkehoito lopetetaan potilailla, joilla on samanaikaisesti hepatiitti B -virusinfektio, suositellaan sekä maksan toimintakokeiden että HBV-replikaation merkkien säännöllistä seurantaa, koska lamivudiinin lopettaminen voi johtaa hepatiitin akuuttiin pahenemiseen. Syy-yhteyttä abakaviirihoidon ja sydäninfarktin riskin välillä ei voida vahvistaa tai sulkea pois; Abakaviiria määrättäessä on ryhdyttävä toimiin kaikkien muokattavien riskitekijöiden (esim. Tupakointi, hypertensio ja hyperlipidemia) minimoimiseksi. Valmisteen käytön aikana veren lipidi- ja glukoosipitoisuuksia on seurattava ja seuraavia ohjeita HIV-infektion hoidossa on noudatettava; Lipidihäiriöitä tulee hoitaa kliinisesti. Potilaita, jotka aloittavat antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (CART), on seurattava erityisesti hoidon ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana immuunireaktivaatio-oireyhtymän oireiden (tulehdusreaktio oireettomiin tai piileviin opportunistisiin patogeeneihin) varalta; kaikki tulehduksen oireet ovat indikaatio tutkimukselle ja soveltuvalle hoidolle tarvittaessa. Potilaita, etenkin pitkälle edennyttä HIV-tautia ja / tai pitkäaikaisia ​​CART-potilaita, on seurattava sellaisten oireiden varalta kuin nivelkipu, jäykkyys ja liikkumisvaikeudet, jotka voivat olla merkkejä osteonekroosista (kortikosteroidien käyttö, alkoholi, vaikea immunosuppressio, lisääntynyt painoindeksi). On raportoitu korkealaatuisesta virologisesta tehottomuudesta ja akuutista resistenssistä alkuvaiheessa, kun abakaviiria / lamivudiinia annettiin kerran päivässä yhdessä tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa. Virologisen epäonnistumisen riski abakaviirilla ja lamivudiinilla voi olla suurempi kuin muilla hoitovaihtoehdoilla. Abakaviiria / lamivudiinia ei tule käyttää muiden lamivudiinia tai emtrisitabiinia sisältävien lääkkeiden kanssa. Lamivudiinin ja kladribiinin yhdistelmää ei suositella.

Ei-toivottu toiminta

HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vaikea immuunipuutos, voi kehittyä tulehdusreaktioita oireettomiin tai jäljellä oleviin opportunistisiin infektioihin (immuunireaktivaatio-oireyhtymä) aloitettaessa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa - tyypillisiä esimerkkejä ovat sytomegaloviruksen retiniitti, yleistynyt ja / tai paikallinen Pneumocystis cariniin aiheuttamat mykobakteeri-infektiot ja keuhkokuume; Autoimmuunisairauksia, kuten immuunireaktivaatio Gravesin tautia, on myös raportoitu, mutta alkamisaika vaihtelee ja näitä tapahtumia voi esiintyä useita kuukausia hoidon aloittamisen jälkeen. Osteonekroositapauksia on raportoitu (esiintymistiheyttä ei tunneta), pääasiassa potilailla, joilla on tunnettuja riskitekijöitä, pitkälle edennyt HIV-tauti tai pitkäaikainen antiretroviraalinen yhdistelmähoito. Aineenvaihdunnan häiriöitä, kuten painonnousua, ja veren lipidejä ja glukoosipitoisuuksia voi esiintyä antiretroviraalisen hoidon aikana. Abakaviiri. Yliherkkyys (yleinen), jonka oireita ovat ihottuma (yleensä makulopapulaarinen tai nokkosihottuma), pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, suun haavaumat, hengenahdistus, yskä, kurkkukipu, aikuisten hengitysvaikeusoireyhtymä, hengitysvaikeudet , kuume, letargia, huonovointisuus, turvotus, lymfadenopatia, hypotensio, sidekalvotulehdus, anafylaksia, päänsärky, parestesia, lymfopenia, kohonneet maksan toimintakokeet, hepatiitti, maksan vajaatoiminta, myalgia (harvinainen lihasten hajoaminen), nivelkipu , kohonnut CPK-taso, kohonnut kreatiniinipitoisuus, munuaisten vajaatoiminta - melkein kaikilla potilailla, joille kehittyy yliherkkyysreaktioita, on kuumetta ja / tai ihottumaa (yleensä makulopapulaarista tai nokkosihottumaa) osana oireyhtymää, mutta reaktioita voi esiintyä ilman ihottumaa tai kuumetta. Yliherkkyys voi olla kohtalokasta. Yleiset: ruokahaluttomuus, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ihottuma (ilman systeemisiä oireita), kuume, letargia, väsymys. Harvinainen: haimatulehdus (syy-yhteys abakaviiriin on epävarma). Hyvin harvinaiset: maitohappoasidoosi, erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi. Lamivudiini. Yleiset: päänsärky, unettomuus, yskä, nenäoireet, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu tai vatsakrampit, ripuli, ihottuma, hiustenlähtö, nivelkipu, lihasvaivat, uupumus, huonovointisuus, kuume. Melko harvinaiset: neutropenia ja anemia (molemmat joskus vaikeita), trombosytopenia, ohimenevä maksaentsyymiarvojen nousu (ASAT, ALAT). Harvinaiset: haimatulehdus, veren amylaasiarvon nousu, hepatiitti, angioedeema, rabdomyolyysi. Hyvin harvinaiset: punasoluaplasia, maitohappoasidoosi, perifeerinen neuropatia (tai parestesia).

Raskaus ja imetys

Abakaviiri ja lamivudiini läpäisevät istukan. Raskaana olevilla naisilla, mukaan lukien yli 800 ensimmäisen kolmanneksen altistuminen abakaviirille ja yli 1000 toisen ja kolmannen kolmanneksen altistuminen abakaviirille, ei ole näyttöä abakaviirin vaikutuksista sikiön epämuodostumiin tai toksisuuteen sikiölle ja / tai ) vastasyntyneen. Raskaana olevilla naisilla, mukaan lukien yli 1000 naista, jotka ottivat lamivudiinia ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, ja yli 1000, jotka ottivat lamivudiinia toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana, ei ollut näyttöä lamivudiinin vaikutuksesta sikiön epämuodostumiin tai toksisuuteen sikiölle ja / tai vastasyntyneelle. Edellä olevista tiedoista käy ilmi, että epämuodostumien riski ihmisillä on epätodennäköistä. Lamivudiinihoitoa saaneilla ja myöhemmin raskaana olevilla potilailla on harkittava hepatiitin uusiutumisen mahdollisuutta lamivudiinihoidon lopettamisen jälkeen. Nukleosidi- ja nukleotidianalogit voivat vaikuttaa mitokondrioiden toimintaan vaihtelevassa määrin, mikä on voimakkainta stavudiinin, didanosiinin ja tsidovudiinin kohdalla. Mitokondrioiden toimintahäiriöitä on raportoitu ei-havaittavissa HIV-lapsilla, jotka ovat kohdussa ja / tai postnataalisesti altistuneet nukleosidianalogeille (lähinnä tsidovudiinia sisältäville hoito-ohjelmille). Tärkeimmät raportoidut haittavaikutukset olivat hematologiset häiriöt (anemia, neutropenia), aineenvaihduntahäiriöt (ylimääräinen laktaatti, kohonnut lipaasipitoisuus), harvemmin neurologiset häiriöt (lisääntynyt lihasten sävy, kouristukset, käyttäytymishäiriöt). Edellä olevat tulokset on otettava huomioon jokaiselle lapselle, joka on kohdussa altistettu valmisteelle, jolla on vakavia kliinisiä oireita, erityisesti neurologisia, etiologian tuntematon. Nämä tulokset eivät ole peruste hylätä nykyisiä suosituksia antiretroviraalisen hoidon käytöstä raskaana oleville naisille HIV: n vertikaalisen leviämisen estämiseksi lapselta lapselta. Abakaviiri ja lamivudiini erittyvät äidinmaitoon. HIV-tartunnan saaneiden naisten ei suositella imettävän missään olosuhteissa HIV-tartunnan välttämiseksi. Abakaviiri ja lamivudiini eivät vaikuttaneet hedelmällisyyteen (eläinkokeet).

Kommentit

Ajamista ja koneiden käyttämistä koskevassa päätöksessä on otettava huomioon potilaan kliininen tila ja mahdolliset haittavaikutukset.

Vuorovaikutukset

Abakaviiri ja lamivudiini eivät metaboloidu merkittävästi sytokromi P450 -entsyymien, kuten CYP3A4, CYP2C9 ja CYP2D6, avulla; eivätkä ne ole näiden isoentsyymien indusoijia tai estäjiä - yhteisvaikutusten riski antiretroviraalisten proteaasin estäjien, ei-nukleosidien ja muiden P450-entsyymien välityksellä metaboloituvien lääkkeiden kanssa on epätodennäköistä. Abakaviirin ja lamivudiinin välillä ei ole osoitettu kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia. Abakaviiri. Abakaviiri metaboloituu UDP-glukuronyylitransferaasin (UGT) ja alkoholidehydrogenaasin avulla; UGT-entsyymejä tehostavien tai estävien lääkkeiden tai alkoholidehydrogenaasilla eliminoituvien lääkkeiden samanaikainen anto voi muuttaa abakaviirialtistusta. Annosta ei tarvitse muuttaa, kun sitä käytetään didanosiinin tai tsidovudiinin kanssa. UGT: n vaikutuksesta johtuen voimakkaat entsyymi-induktorit, kuten rifampisiini, fenobarbitaali ja fenytoiini, voivat hieman alentaa abakaviirin määrää veressä; riittämättömät tiedot annosmuutossuositusten antamiseksi. Fenytoiinin kanssa käytettäessä veren pitoisuuksia on seurattava. Abakaviirin metabolia muuttuu samanaikaisen alkoholin käytön (alkoholidehydrogenaasin eston) vuoksi - abakaviirin AUC nousee näissä tapauksissa noin 41%, näitä havaintoja ei pidetty kliinisesti merkityksellisinä, annosta ei tarvitse muuttaa. Abakaviiri ei vaikuta alkoholin aineenvaihduntaan. Retinoidit eliminoituvat alkoholidehydrogenaasin kautta, vuorovaikutus abakaviirin kanssa on mahdollista, mutta sitä ei ole tutkittu; riittämättömät tiedot annosmuutossuositusten antamiseksi. Metadoni, kun sitä käytetään samanaikaisesti abakaviirin kanssa 600 mg kahdesti päivässä, vähentää abakaviirin Cmax-arvoa 35%, mutta AUC ei muutu (tällä muutoksella abakaviirin farmakokinetiikassa ei ole kliinistä merkitystä); abakaviiri lisää metadonin keskimääräistä puhdistumaa 22% - abakaviirin annosta ei tarvitse muuttaa, samoin useimmat potilaat eivät todennäköisesti vaadi metadoniannoksen muuttamista, ja joitain metadoniannoksen säätöjä saatetaan tarvita. Lamivudiini. Lamivudiini erittyy munuaisten kautta; lamivudiinin aktiivinen munuaiseritys virtsaan eluoituu orgaanisten kationikantajien (OCT) mukana; Lamivudiinin samanaikainen käyttö OCT-estäjien kanssa voi lisätä lamivudiinialtistusta. Ko-trimoksatsoli (trimetopriimi sulfametoksatsolin kanssa) lisää lamivudiinin AUC: tä (MMA-aktiivisuuden esto); Lamivudiinilla ei ole vaikutusta ko-trimoksatsolin farmakokinetiikkaan - lamivudiinin annosta ei tarvitse muuttaa ennen kuin potilaalle kehittyy munuaisten vajaatoiminnan oireita, mutta potilasta on seurattava; Lamivudiinin antoa suurten annosten ko-trimoksatsolin kanssa, jota käytetään Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen ja toksoplasmoosin hoidossa, tulisi välttää. Simetidiini ja ranitidiini erittyvät tällä mekanismilla vain osittain, ja kliinisesti merkittävät yhteisvaikutukset lamivudiinin kanssa ovat epätodennäköisiä - annosta ei tarvitse muuttaa. Nukleosidianalogit (esim. Didanosiini), kuten tsidovudiini, eivät erittele tällä mekanismilla, joten yhteisvaikutukset lamivudiinin kanssa ovat epätodennäköisiä - annosta ei tarvitse muuttaa. Samankaltaisuuksien vuoksi lamivudiinia ei tule antaa samanaikaisesti muiden sytidiinianalogien, kuten emtrisitabiinin, kanssa. Lisäksi valmistetta ei tule käyttää samanaikaisesti muiden lamivudiinia sisältävien lääkkeiden kanssa. Lamivudiini estää kladribiinin solunsisäistä fosforylaatiota, mikä voi johtaa kladribiinin tehon menetykseen - lamivudiinin samanaikaista käyttöä kladribiinin kanssa ei suositella.

Valmiste sisältää ainetta: lamivudiini, abakaviiri