Yervoy

1 ml konsentraattia sisältää 5 mg ipilimumabia; lääke sisältää natriumia - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Toiminta

Syöpälääke, monoklonaalinen vasta-aine. Ipilimumabi on T-solujen tehostaja, joka estää spesifisesti estävän CTLA-4-signaalin, mikä johtaa T-solujen aktivoitumiseen, lisääntymiseen ja lisääntyneeseen T-solujen tunkeutumiseen kasvaimissa, mikä johtaa kasvainsolujen kuolemaan. Ipilimumabin vaikutusmekanismi on epäsuora tehostamalla T-soluvälitteistä immuunivastetta.Kun ipilimumabia on annettu toistuvasti 3 viikon välein, puhdistuma ei muutu ajan myötä ja systeemistä kertymistä tapahtuu minimaalisesti, kun kertymiskerroin on 1,5 tai vähemmän. Ipilimumabin vakaa tila saavutetaan kolmannen annoksen jälkeen. Keskimääräinen terminaalinen T0,5 on 15,4 päivää. Ipilimumabin puhdistuma kasvaa ruumiinpainon lisääntyessä ja lähtötilanteen LDH-aktiivisuuden kasvaessa; annoksen muuttaminen ei kuitenkaan ole tarpeen kohonneen LDH-aktiivisuuden tai ruumiinpainon vuoksi, kun sitä annetaan annoksena, joka ilmaistaan ​​mg / kg.

Annostus

Laskimoon, infuusiona. Monoterapia. Aikuiset: 3 mg / painokilo. 90 minuutin kuluessa 3 viikon välein. Yhteensä 4 annosta annetaan. Potilaille tulee antaa koko induktiokurssi (4 annosta), jos he sietävät hoitoa uusien vaurioiden esiintymisestä tai olemassa olevien vaurioiden laajentumisesta huolimatta. Kasvaimen vaste on arvioitava vasta induktiohoidon päätyttyä. Ipilimumabi yhdessä nivolumabin kanssa. Suositeltu annos on 3 mg / kg ruumiinpainoa. 90 minuutin kuluessa ipilimumabista yhdessä 1 mg / kg nivolumabin kanssa. 30 minuutin kuluessa laskimoon 3 viikon välein ensimmäisten 4 annoksen yhteydessä. Sitten hoidon toisessa vaiheessa monoterapia nivolumabilla laskimoon annoksena 240 mg 2 viikon välein 30 minuutin ajan tai 480 mg 4 viikon välein 60 minuutin ajan. Monoterapiavaiheessa ensimmäinen nivolumabiannos tulisi antaa: 3 viikkoa viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen yhdessä ipilimumabin kanssa, jos 240 mg joka toinen viikko; tai 6 viikon kuluttua viimeisestä nivolumabiannoksesta yhdessä ipilimumabin kanssa, jos 480 mg annetaan 4 viikon välein. Ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmähoitoa on jatkettava niin kauan kuin kliinistä hyötyä havaitaan tai potilas sietää hoidon. Havaittiin epätyypillisiä vasteita (ts. Kasvaimen koon alkuvaiheen ohimenevä kasvu tai pieniä uusia muutoksia ensimmäisten kuukausien aikana, mitä seurasi kasvaimen kutistuminen). On suositeltavaa jatkaa ipilimumabihoitoa yhdessä nivolumabin kanssa kliinisesti vakiintuneilla potilailla, joille kehittyy taudin etenemisen alkuvaiheen oireita, kunnes eteneminen on vahvistettu. Maksan toimintakokeet ja kilpirauhasen testit on tehtävä ennen annoksen aloittamista ja ennen kutakin ipilimumabiannosta. Lisäksi immuunivälitteisten haittavaikutusten merkit ja oireet, mukaan lukien ripuli tai paksusuolitulehdus, on arvioitava ipilimumabihoidon aikana. Immuunivälitteisten haittavaikutusten hoito voi edellyttää annoksen keskeyttämistä tai ipilimumabihoidon keskeyttämistä ja suuriannoksisten systeemisten kortikosteroidien aloittamista. Joissakin tapauksissa voidaan harkita erilaista immunosuppressanttia. Ipilimumabin annoksen lisäämistä tai pienentämistä ei suositella. Yksilön turvallisuudesta ja siedettävyydestä riippuen antamista voidaan joutua viivästyttämään tai hoito lopetettava. Ipilimumabimonoterapian täydellinen lopettaminen: Aste 3 tai 4 ripuli tai enteriitti; Asteen 3 tai 4 ASAT- tai ALAT-arvot tai kokonaisbilirubiinipitoisuuden nousu; Asteen 4 ihottuma tai asteen 3 kutina; 3. tai 4. asteen motorinen tai aistien neuropatia; muut elinjärjestelmät (esim. nefriitti, keuhkokuume, haimatulehdus, ei-tarttuva sydänlihastulehdus) - ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvät reaktiot (potilaita, joilla on vaikea, eli asteen 3 tai 4 endokrinopatia, jota hallitaan hormonikorvaushoidolla, voidaan jatkaa ), ≥ immuunipitoinen oftalminen häiriö, joka ei reagoi paikalliseen immunosuppressiiviseen hoitoon, luokka 2. Ipilimumabin monoterapian keskeyttäminen: kohtalainen ripuli tai paksusuolitulehdus, jota joko ei hallita tai joka on krooninen (5–7 päivää) tai uusiutuva; Asteen 2 ASAT- tai ALAT- tai bilirubiinipitoisuuden nousu kokonaisuudessaan; kohtalainen tai vaikea (aste 3) ihottuma tai koko kehon ihottuma / vaikea kutina (aste 2) sen etiologiasta riippumatta; vakavat haittavaikutukset, jotka vaikuttavat hormonaalisiin rauhasiin, esim. aivolisäkkeen tulehdus tai kilpirauhastulehdus, joita ei voida hallita riittävästi hormonikorvaushoidolla tai suuriannoksisella immunosuppressiivisella hoidolla; Kohtalainen (aste 2) diagnostisesti epäselvä motorinen neuropatia, lihasheikkous tai aistien neuropatia (kestää yli 4 päivää); muut kohtalaiset haittavaikutukset. Edellä mainituissa tapauksissa Haittavaikutusten varalta sinun tulee: 1. Pysäyttää annos, kunnes haittavaikutus on parantunut asteeseen 1 tai 0 (tai palannut lähtötasolle); 2. Jos toksisuus on hävinnyt, jatka annostelua (kunnes kaikki 4 annosta on annettu tai enintään 16 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin); jos myrkyllisyys ei ole hävinnyt, keskeytä annokset, kunnes ne ovat hävinneet, ja jatka sitten annostelua (kunnes kaikki 4 annosta on annettu tai enintään 16 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin); 4. keskeytä ipilimumabihoito, jos toksisuus ei korjaa astetta 1 tai 0 (tai palaa lähtötasolle). Suositellut hoitomuutokset ipilimumabille yhdessä nivolumabin kanssa tai hoidon toisessa vaiheessa (nivolumabi monoterapiavaiheessa) yhdistelmähoidon jälkeen. Immuuniin liittyvät haittatapahtumat. Asteen 2 keuhkokuume on keskeytettävä annoksesta, kunnes oireet häviävät, röntgenkuvat paranevat ja kortikosteroidien pelastus on valmis. Asteen 2 ripuli tai paksusuolitulehdus pidättää annoksen (t), kunnes oireet häviävät ja kortikosteroidit pelastuvat tarvittaessa. Asteen 2 aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALAT) tai asteen 2 kokonaisbilirubiini on pidätettävä, kunnes tulokset palaavat lähtötasolle ja tarvittaessa lopettavien kortikosteroidien loppuun. Asteen 2 tai 3 kreatiniinipitoisuuden nousu tulee keskeyttää annoksesta, kunnes seerumin kreatiniinipitoisuus palaa lähtötasolle ja kortikosteroidien pelastus on päättynyt. Oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen liikatoiminta, asteen 2 tai 3 aivolisäkkeen tulehdus, asteen 2 lisämunuaisen vajaatoiminta, asteen 3 diabetes mellitus tulee keskeyttää, kunnes oireet häviävät ja kortikosteroidien hoito on valmis (jos oireiden vuoksi tarvitaan) akuutti tulehdus). Hormonikorvaushoitoa tulisi jatkaa, kunnes oireita ei ilmene. Asteen 3 ihottuman tulisi keskeyttää annos (t), kunnes oireet ovat hävinneet ja pelastavien kortikosteroidien hoito on saatu päätökseen. Muut immuunivälitteiset haittavaikutukset, luokka 3 (ensimmäinen esiintyminen), on pidätettävä annoksella. Hoito on lopetettava pysyvästi, jos ilmenee immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, kuten asteen 3 tai 4 keuhkokuume, asteen 3 tai 4 ripuli tai enteriitti, asteen 3 tai 4 ASAT, ALAT tai kokonaisbilirubiinin nousu. Asteen 4 kreatiniinipitoisuuden nousu, asteen 4 kilpirauhasen vajaatoiminta, asteen 4 hypertyreoosi, asteen 4 aivolisäkkeen tulehdus, asteen 3 tai 4 lisämunuaisen vajaatoiminta, asteen 4 diabetes mellitus, asteen 4 ihottuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ( SJS) tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), asteen 3 sydänlihastulehdus, asteen 4 muut immuunijärjestelmään liittyvät tai toistuvat asteen 3 haittavaikutukset; Aste 2 tai 3 pysyvä hoidon muutoksista huolimatta; Kortikosteroidiannosta ei ole mahdollista pienentää 10 mg: aan prednisonia päivässä tai vastaavaksi annokseksi muuta lääkettä. Ipilimumabin käyttö yhdessä nivolumabin kanssa on lopetettava pysyvästi seuraavista syistä: asteen 4 tai toistuvien asteen 3 haittavaikutusten vuoksi; Pysyvät asteen 2 tai 3 haittavaikutukset hoidon muutoksista huolimatta. Kun ipilimumabia annetaan yhdessä nivolumabin kanssa, jos toinen lääke pidätetään, myös toinen lääke on pidätettävä. Jos annostelu aloitetaan uudelleen pitoajan jälkeen, joko yhdistelmähoito tai nivolumabimonoterapia voidaan jatkaa potilaan yksilöllisen harkinnan perusteella. Erityiset potilasryhmät. Annosta ei tarvitse muuttaa vanhuksille. Populaatiofarmakokineettisen tutkimuksen tulosten perusteella annosta ei tarvitse muuttaa spesifisesti potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, tai potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Ipilimumabia ei pidä käyttää alle 12-vuotiailla lapsilla, ipilimumabin turvallisuutta ja tehoa alle 12-vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu. Antotapa: Suositeltu infuusion kesto on 90 minuuttia. Lääke voidaan antaa suonensisäisesti laimentamatta tai laimennettuna konsentraatioon 1-4 mg / ml 0,9% natriumkloridi-injektionesteellä tai 5% glukoosi-injektionesteellä. Älä anna laskimonsisäisenä bolusinjektiona tai bolusinjektiona. Kun sitä annetaan samanaikaisesti nivolumabin kanssa, ensin on annettava nivolumabi ja sen jälkeen ipilimumabi samana päivänä. Jokaiselle infuusiolle on käytettävä erillisiä infuusiopusseja ja suodattimia.

Käyttöaiheet

Pitkälle edenneen (leikkaamattoman tai metastaattisen) melanooman hoito aikuisilla ja 12-vuotiailla nuorilla. Ipilimumabi yhdessä nivolumabin kanssa on tarkoitettu aikuisten edenneen (leikkaamattoman tai metastaattisen) melanooman hoitoon. Nivolumabin monoterapiaan verrattuna pidempää etenemisvapaa elinaika (PFS) ja kokonaiselinaika (OS) on todettu vain potilailla, joilla on alhainen kasvaimen PD-L1-ilmentyminen.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys ipilimumabille tai jollekin apuaineelle.

Varotoimenpiteet

Immuuniin liittyvät haittavaikutukset olivat yleisempiä nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmähoidossa kuin monoterapiassa. Sydämen haittatapahtumia ja keuhkoemboliaa on raportoitu myös yhdistelmähoidossa. Ipilimumabin käyttö yhdessä nivolumabin kanssa on lopetettava hengenvaarallisten tai toistuvien vakavien sydän- ja keuhkovaikutusten vuoksi. Potilaita on seurattava jatkuvasti (vähintään 5 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen), koska ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmän haittavaikutuksia voi esiintyä milloin tahansa hoidon aikana tai sen jälkeen. Ipilimumabihoitoon on liittynyt lisääntyneen tai yliaktiivisen immuunijärjestelmän aiheuttamia tulehduksellisia haittavaikutuksia (immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset), jotka voivat olla vakavia tai hengenvaarallisia ja voivat vaikuttaa ruoansulatuskanavaan, maksaan, ihoon, hormonaalisiin elimiin tai muihin elimiin.Jos ilmenee vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, ipilimumabin anto saatetaan joutua väliaikaisesti keskeyttämään tai lopettamaan kokonaan, ja tukihoito, mukaan lukien suuriannoksiset laskimonsisäiset kortikosteroidit, muiden immunosuppressanttien kanssa tai ilman niitä, saattaa olla tarpeen. Ipilimumabia käyttäviä potilaita on seurattava sellaisten merkkien ja oireiden varalta, jotka saattavat viitata immuunijärjestelmään liittyvään paksusuolitulehdukseen tai ruoansulatuskanavan perforaatioon (ripuli, suoliston lisääntynyt tiheys, vatsakipu tai veri ulosteessa, kuumeen kanssa tai ilman). Ripuli tai paksusuolitulehdus ipilimumabin antamisen jälkeen on diagnosoitava mahdollisimman pian tarttuvan tai muun etiologian poissulkemiseksi. Loperamidia, nesteiden korvaamista ja oraalisia kortikosteroideja on käytetty lievien ruoansulatuskanavan haittavaikutusten hoitoon. Vakavien oireiden hoitoon - suuret annokset laskimonsisäisiä kortikosteroideja (metyyliprednisoloni 2 mg / kg / vrk). Potilaita tulee seurata ruoansulatuskanavan perforaation tai peritoniitin kehittymisen varalta. Kliinisistä tutkimuksista on vain vähän kokemusta steroidiresistentin ripulin ja paksusuolitulehduksen hoidosta infliksimabilla 5 mg / kg. Veren transaminaasit ja bilirubiinipitoisuudet on mitattava ennen kutakin ipilimumabiannosta, koska laboratorioarvojen muutokset voivat viitata immuunijärjestelmään liittyvään hepatiittiin. ASAT, ALAT ja kokonaisbilirubiini tulisi mitata muiden maksavaurioiden syiden, mukaan lukien infektio, kasvaimen eteneminen tai samanaikaisten lääkkeiden vaikutukset, sulkemiseksi pois ja oireiden seuraamiseksi, kunnes oireet häviävät. Maksabiopsiat potilailla, joilla oli immuunijärjestelmään liittyvä maksatoksisuus, osoittivat akuutin tulehduksen merkkejä (neutrofiilit, lymfosyytit ja makrofagit). Suurten laskimonsisäisten kortikosteroidien ja mykofenolaattimofetiilin annoksia on käytetty vaikean maksatoksisuuden hoitoon. Ihon kuntoa on seurattava vakavien immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten riskin vuoksi. Ipilimumabin aiheuttaman ihottuman ja kutinan hoito riippuu niiden vakavuudesta. Antihistamiineja ja oraalisia kortikosteroideja on käytetty lievien ihon haittavaikutusten hoitoon. Vakavien oireiden hoitoon - suuret annokset laskimoon annettavia kortikosteroideja. Immuunijärjestelmään liittyvien neurologisten vaikutusten riskin vuoksi on syytä tutkia selittämättömän motorisen neuropatian, lihasheikkouden tai yli 4 päivän pituisen aistien neuropatian tapaukset ja sulkea pois tulehduksettomat syyt, kuten taudin eteneminen, infektiot, metaboliset oireyhtymät ja samanaikaiset lääkkeet. Motorisen neuropatian etenevät oireet on otettava huomioon ja asianmukainen hoito on annettava. Potilaita tulee hoitaa aistien neuropatian hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti, ja laskimonsisäiset kortikosteroidit on aloitettava välittömästi. Kilpirauhasen toimintakokeet tulee tehdä ennen antamisen aloittamista ja ennen kutakin ipilimumabiannosta. Ipilimumabin aiheuttamaan immuunivälitteiseen endokrinopatiaan voi liittyä hypotalamusta, aivolisäkettä, lisämunuaisen vajaatoimintaa ja kilpirauhasen vajaatoimintaa, ja potilailla voi olla epäspesifisiä oireita, jotka saattavat muistuttaa muita patologisia tiloja, kuten aivometastaaseja tai muita sairauksia. Päänsärky ja uupumus ovat yleisimpiä kliinisiä ilmenemismuotoja, mutta voi olla myös näkökentän häiriöitä, käyttäytymismuutoksia, elektrolyyttien epätasapainoa ja paineen alenemista. Lisämunuaiskriisi potilaan oireiden syynä on suljettava pois. Kliinistä kokemusta ipilimumabiin liittyvästä endokrinopatiasta on vähän. Jos ilmenee lisämunuaiskriisin oireita, kuten vaikea kuivuminen, hypotensio tai sokki, on suositeltavaa antaa laskimonsisäisesti kortikosteroideja mahdollisimman pian ja potilas on arvioitava sepsiksen tai infektion varalta. Jos lisämunuaisen vajaatoiminnan oireita esiintyy, mutta potilaalla ei ole lisämunuaiskriisiä, on harkittava lisätutkimuksia, mukaan lukien laboratorio- ja kuvantamistestit. Endokriinisten elinten toiminnan määrittelevät laboratoriotestit voidaan arvioida ennen kortikosteroidihoidon aloittamista. Aivolisäkkeen epänormaalin kuvantamisen tai hormonaalisen toiminnan laboratoriokokeiden yhteydessä suositellaan lyhytaikaista hoitoa suuriannoksisilla kortikosteroideilla (esim. 4 mg deksametasonia 6 tunnin välein) elinten tulehduksen hoitamiseksi. Sopiva hormonikorvaushoito on myös aloitettava, mikä voi olla pitkäaikaista. Ipilimumabiin liittyvän uveiitin, iriitin tai episkleriitin hoidossa paikallisten kortikosteroidien silmätippoja tulee harkita. Potilaita, joilla oli silmämelanooma, primaarinen keskushermoston melanooma ja aktiivisia aivometastaaseja, ei otettu mukaan ipilimumabin keskeiseen kliiniseen tutkimukseen. Kliinisissä tutkimuksissa ei ole tutkittu potilaita, joilla on ollut autoimmuunisairauksia (lukuun ottamatta vitiligoa ja riittävästi hallittuja hormonaalisia puutteita, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta), mukaan lukien ne, jotka vaativat yleistä immunosuppressiivista hoitoa aiemmin diagnosoidulle aktiiviselle autoimmuunisairaudelle tai tukihoitona elinsiirron jälkeen. Ipilimumabi voi häiritä immunosuppressiivista hoitoa, pahentaa perussairautta tai lisätä elinsiirron hylkimisriskiä. Ipilimumabin käyttöä tulee välttää potilailla, joilla on vaikea autoimmuunisairaus, kun immuunijärjestelmän aktivointi voi olla hengenvaarallista. Muille potilaille, joilla on ollut autoimmuunisairaus, ipilimumabia tulee käyttää varoen harkittuaan huolellisesti todennäköisen yksilöllisen riski-hyötysuhteen. Vakavan infuusioreaktion tapauksessa ipilimumabin infuusio on lopetettava ja aloitettava asianmukainen lääkehoito. Potilaat, joilla on lieviä tai keskivaikeita infuusioreaktioita, voivat saada ipilimumabia tarkassa valvonnassa. Esilääkitystä antipyreeteillä ja antihistamiineilla voidaan harkita. Ipilimumabin turvallisuutta ja tehoa munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu. Potilailla, joiden transaminaasiarvot ovat ≥ 5 x ULN tai bilirubiini> 3 x ULN ennen hoidon aloittamista, ipilimumabia on annettava varoen. Ipilimumabin ja vemurafenibin samanaikaista antoa ei suositella kohonneiden transaminaasiarvojen (ALAT tai ASAT> 5 x ULN) ja bilirubiinin (kokonaisbilirubiini> 3 x ULN) riskin vuoksi. Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa yli 12-vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu. Ipilimumabia ei tule käyttää alle 12-vuotiaille lapsille. Valmisteen natriumpitoisuus: 0,1 mmol (2,30 mg) natriumia / ml tulee ottaa huomioon hoidettaessa potilaita, joilla on ruokavalion natriumrajoitus.

Ei-toivottu toiminta

Ipilimumabi monoterapiana annoksena 3 mg / kg. Hyvin yleiset: ruokahalun heikkeneminen, ripuli, oksentelu, pahoinvointi, ihottuma, kutina, uupumus, injektiokohdan reaktiot, kuume. Yleiset: kasvainkipu, anemia, lymfopenia, hypopituitarismi, kilpirauhasen vajaatoiminta, kuivuminen, hypokalemia, sekavuus, perifeerinen sensorinen neuropatia, huimaus, päänsärky, uneliaisuus, näön hämärtyminen, silmäkipu, hypotensio, kuumat aallot, hengenahdistus yskä, ruoansulatuskanavan verenvuoto, enteriitti (mukaan lukien kuolema), ummetus, gastroesofageaalinen refluksitauti, vatsakipu, limakalvotulehdus, epänormaali maksan toiminta, dermatiitti, punoitus, vitiligo, nokkosihottuma, ekseema, hiustenlähtö, yöhikoilu, kuiva iho, nivelkipu, lihaskipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu, lihaskrampit, vilunväristykset, voimattomuus, turvotus, kipu, flunssankaltaiset oireet, ALAT-, ASAT-arvojen nousu, veren alkalisen fosfataasin nousu, veren bilirubiinipitoisuuden nousu, painon lasku . Melko harvinaiset: sepsis (mukaan lukien kuolema), septinen sokki (myös kuolema), virtsatieinfektio, hengitystieinfektio, paraneoplastinen oireyhtymä, hemolyyttinen anemia (mukaan lukien kuolema), trombosytopenia, eosinofilia, neutropenia, yliherkkyys, lisämunuaisen vajaatoiminta, toissijainen vajaatoiminta lisämunuaiset, kilpirauhasen liikatoiminta, hypogonadismi, hyponatremia, alkaloosi, hypofosfatemia, kasvaimen hajoamisoireyhtymä, hypokalsemia, henkisen tilan muutokset, masennus, libidon heikkeneminen, Guillain-Barren oireyhtymä (mukaan lukien kuolema), aivokalvontulehdus (aseptinen), autoimmuunisairaus keskushermostossa (enkefaliitti), pyörtyminen, kallon neuropatia, aivojen turvotus, perifeerinen neuropatia, ataksia, vapina, myoklonus, dysartria, uveiitti, lasiainen verenvuoto, iriitti, silmien turvotus, blefariitti, näöntarkkuuden heikkeneminen, läsnäolon tunne silmien vieras kappale, sidekalvotulehdus, rytmihäiriöt, eteisvärinä, vaskuliitti, iopatia (mukaan lukien kuolema), perifeerinen iskemia, ortostaattinen hypotensio, hengitysvajaus, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä - ARDS (mukaan lukien kuolema), keuhkoinfiltraatit, keuhkopöhö, keuhkokuume, allerginen nuha, maha-suolikanavan perforaatio (mukaan lukien kuolema) paksusuolen perforaatio (mukaan lukien kuolema), suolen perforaatio (mukaan lukien kuolema), peritoniitti (mukaan lukien kuolema), gastroenteriitti, divertikuliitti, haimatulehdus, enterokoliitti, mahahaava, paksusuolihaava, ruokatorvitulehdus, tukos, maksan vajaatoiminta (mukaan lukien kuolema), hepatiitti, hepatomegalia, keltaisuus, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (myös kuolema), leukoklastinen vaskuliitti, ihon kuorinta, hiusten värimuutokset, reumaattinen polymyalgia, myosiitti, niveltulehdus, lihasheikkous, munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien kuolema), glomerulonefriitti, autoimmuuninen nefriitti, tubulaarinen asidoosi, hematuria, amenorrea, wi-vajaatoiminta elinvauriot (mukaan lukien kuolema), systeemisen tulehduksellisen reaktion oireyhtymä, infuusioon liittyvä reaktio, gamma-glutamyylitransferaasiarvojen nousu, veren kreatiniinipitoisuuden nousu, TSH-arvon nousu, veren kortisolipitoisuuden lasku, veren kortikotropiinipitoisuuden lasku, lipaasipitoisuuden nousu, veren amylaasiarvojen nousu, positiivinen ydinvasta-ainetesti, veren testosteronipitoisuuden lasku. Harvinaiset: autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, kilpirauhastulehdus, myasthenia gravis, Vogt-Koyanagi-Harada -oireyhtymä, ajallinen arteriitti, proktiitti, multiforminen erythema, psoriaasi, eosinofilian ja systeemisten oireiden (DRESS), polymyosiitin, proteinurian, tyreotrooppisen hormonin vähennys Veripitoisuudet (TSH), alentunut tyroksinidi, epänormaali veren prolaktiinipitoisuus. Hyvin harvinaiset: Anafylaktinen reaktio. Tuntematon: hemofagosyyttinen histiosytoosi. Muita haittavaikutuksia muilla annoksilla (molemmat 3 mg / kg). 4%: n taajuudella: flunssankaltaiset oireet, veren alkalisen fosfataasin lisääntyminen. Ipilimumabin taajuudella annoksella 3 mg / kg. yhdessä nivolumabin kanssa annoksella 1 mg / kg. Hyvin yleiset: kilpirauhasen vajaatoiminta, ruokahalun heikkeneminen, päänsärky, hengenahdistus, paksusuolen tulehdus (jaksot), ripuli, oksentelu, pahoinvointi, vatsakipu, ihottuma, kutina, nivelkipu, väsymys, kuume, lisääntynyt ASAT, kohonnut ALAT , kokonaisbilirubiinin nousu, alkalisen fosfataasin lisääntyminen, lipaasiarvojen nousu, amylaasiarvon nousu, kreatiniinipitoisuuden nousu, hyperglykemia, hypoglykemia, lymfosytopenia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia, anemia, hypokalsemia, hyperkalemia, hypokalemia, hypomagnesemia. Yleiset: keuhkokuume, ylähengitystieinfektio, eosinofilia, infuusioon liittyvä reaktio, yliherkkyys, lisämunuaisen vajaatoiminta, hypopituitarismi, hypofysiitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen tulehdus, kuivuminen, hepatiitti, perifeerinen neuropatia, huimaus, uveiitti näön hämärtyminen, takykardia, hypertensio, keuhkokuume (kuolemaan johtavat tapaukset), keuhkoembolia (kuolemaan johtavat tapaukset), yskä, suutulehdus, haimatulehdus, ummetus, suun kuivuminen, vitiligo, kuiva iho, punoitus, hiustenlähtö, nokkosihottuma, lihaskipu - luuston, munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien akuutti munuaisvaurio (kuolemaan johtaneita tapauksia), turvotus (mukaan lukien perifeerinen turvotus), kipu, hyperkalsemia, hypermagnesemia, hypernatremia, laihtuminen. Melko harvinaiset: keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, ketoasidoosi, diabetes mellitus, Guillain Barrén oireyhtymä, polyneuropatia, neuriitti, peroneaalinen halvaus, autoimmuuninen neuropatia (mukaan lukien kasvojen ja vatsan paresis), enkefaliitti, rytmihäiriöt, mukaan lukien kammioperäiset rytmihäiriöt ( kuolemaan johtaneet), eteisvärinä, sydänlihastulehdus (kuolemaan johtaneet tapaukset), keuhkopussin effuusio, suoliston perforaatio (jaksot), gastriitti, pohjukaissuolitulehdus, psoriaasi, spondyloartropatia, Sjögrenin oireyhtymä, niveltulehdus, myopatia, myosiitti, mukaan lukien polymyosiitti (tapaukset smirtelne), rabdomyolyysi (jaksot), tubulointerstitiaalinen nefriitti, rintakipu. Harvinainen: toksinen epidermaalinen nekrolyysi (helvetin tapahtumat), Stevens-Johnsonin oireyhtymä. Tuntematon: kiinteän elimen hylkääminen, Vogt-Koyanagi-Haradan oireyhtymä. Lapset ja nuoret. Uusista haittavaikutuksista 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla ei ole ilmoitettu. Kliinisessä tutkimuksessa 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla ja nuorilla ei havaittu uusia tai odottamattomia irAR-arvoja, ja havaitut irAR-arvot olivat taajuudeltaan, vakavuudeltaan ja elinsijoituksiltaan samanlaisia ​​kuin aikuistutkimuksissa ilmoitetut. Kaksi potilasta ryhmässä 10 mg / kg koki tutkimuksen aikana asteen 1 ja asteen 3 hormonitoiminnan IRAR-reaktioita, hyperglykemiaa. Muita hormonaalisia häiriöitä ei ole raportoitu.

Raskaus ja imetys

Ihmisen IgG1 ylittää istukan esteen. Ipilimumabia ei suositella raskauden aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä, ellei kliininen hyöty ole suurempi kuin mahdollinen riski. Ei tiedetä, erittyykö ipilimumabi äidinmaitoon. Ihmisen tyypin G immunoglobuliinien erittyminen äidinmaitoon on vähäistä ja oraalinen hyötyosuus on heikko. Vastasyntyneen systeemisen altistuksen ei odoteta olevan korkea eikä vaikutuksia imettäviin vastasyntyneisiin / imeväisiin ole odotettavissa.Koska imetettävällä lapsella voi kuitenkin esiintyä haittavaikutuksia, on kuitenkin päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko ipilimumabihoito ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt äidille. Ipilimumabin vaikutuksia miesten ja naisten hedelmällisyyteen ei tunneta (tutkimuksia ei ole tehty).

Kommentit

Haittavaikutusten, kuten väsymyksen, mahdollisuudesta johtuen on noudatettava varovaisuutta ajaessasi autoa tai käyttäessäsi koneita, kunnes tiedät yksilöllisen vastauksesi lääkitykseen.

Vuorovaikutukset

Ipilimumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, eikä sitä metaboloidu sytokromi P-450 -entsyymien ja muiden lääkeainetta metaboloivien entsyymien kautta. Lääkeaineiden yhteisvaikutustutkimus pelkästään ipilimumabilla ja yhdistelmänä kemoterapian kanssa (dakarbatsiinin tai paklitakselin / karboplatiinin kanssa) tutkittiin yhteisvaikutuksia CYP-isotsyymien (erityisesti CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 ja CYP3A4) kanssa potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt melanooma. Ipilimumabin ja paklitakselin / karboplatiinin, dakarbatsiinin tai sen metaboliitin, 5-aminoimidatsoli-4-karboksamidin (AIC) välillä ei ollut kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Systeemisiä kortikosteroideja on vältettävä ennen ipilimumabin aloittamista, koska ne voivat vaikuttaa ipilimumabin farmakodynaamiseen aktiivisuuteen ja tehoon. Kun ipilimumabi aloitetaan, systeemisiä kortikosteroideja ja muita immunosuppressiivisia aineita voidaan kuitenkin käyttää immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoitoon. Vaikuttaa siltä, ​​että kortikosteroidien yleinen käyttö ipilimumabihoidon aloittamisen jälkeen ei vaikuta sen tehokkuuteen. Ruoansulatuskanavan verenvuoto on ipilimumabiin liittyvä haittavaikutus, joten potilaita, jotka tarvitsevat ipilimumabin ja antikoagulanttihoidon samanaikaista käyttöä, on seurattava huolellisesti.

Valmiste sisältää ainetta: Ipilimumabi