Tähän saakka mitään alkuperään liittyvää geeniä ei tunneta, mutta Yhdysvaltain, Intian, Italian ja Japanin tutkijat ovat tunnistaneet tänään Nature Genetics -julkaisussa julkaistussa lehdessä ensimmäisen tähän tautiin liittyvän geenin.
Tutkimus paljastaa myös yhteyden perheen laajentuneen kardiomyopatian ja mTOR-proteiinin liiallisen aktivaation välillä. Ja koska tällä hetkellä on olemassa useita hyväksyttyjä olemassa olevia lääkkeitä, jotka erityisesti kohdistuvat tämän proteiinin estämiseen, kuten rapamysiini, jota käytetään pääasiassa immunosuppressiivisena lääkkeenä kiinteiden elinten siirrossa, tutkijat ehdottavat, että ainakin yksi näistä mTOR-estäjistä Se voisi olla tehokas perheen laajentuneen kardiomyopatian etenemisen pysäyttämisessä.
"Tulevaisuudessa toivomme saavan hoitoja kaikille geneettisille muunnelmille, jotka edistävät tätä monimutkaista sairautta, eikä vain lääkkeille, jotka viivästyttävät sydämen vajaatoimintaa", sanoo espanjalainen Valentin Fuster, sydän- ja verisuonilaitoksen johtaja Zena ja Michael A. Wiener Siinain vuorelta ( USA). Fusterille tämä poikkeuksellinen tutkimus voi johtaa "näiden hoitomuotojen ensimmäiseen sukupolveen" ja tarjoaa "uuden toivon potilasryhmälle, jolla ei ole muita lääketieteellisiä resursseja".
Ei parannuskeinoa
Lapsuuden alkaessa esiintynyt perheen laajentunut kardiomyopatia on sairaus, jolle on tunnusomaista sydänlihaksen asteittainen heikentyminen ja paksuuntuminen, ja joka voi johtaa sydämen vajaatoimintaan ja ennenaikaiseen kuolemaan. Asiantuntijoiden mukaan se vaikuttaa noin yhteen 250 henkilöstä. Se on geneettisesti monimutkainen sairaus, koska siihen liittyy variantteja vähintään 40 geenissä, mutta 50-60%: lla tapauksista voi olla niiden tuntematon alkuperä. Tällä hetkellä Espanjan kardiologiayhdistyksen lasten kardiologian ja synnynnäisten sydänsairauksien osaston johtaja Dimpna Albert selittää, että käytettävissä olevat lääkkeet vain viivästyvät kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan alkamista tai aggressiivisemman hoidon, kuten esimerkiksi elinsiirron, tarvetta. sydän. "80 prosentilla potilaista tarvitaan sydämensiirto", asiantuntija sanoo.
Tässä tutkimuksessa tutkijat ovat sekvensoineet DNA: n yli 500 aikuisella ja lapsella, joilla on perinnöllisesti laajentunut kardiomyopatia, ja yli 1100 terveellistä kontrollia useista etnisesti erotelluista ryhmistä edistääkseen hieman enemmän taudin geneettistä profiilia. Siten he tunnistivat muutokset RAF1-geenissä syynä lapsuuden alkamiseen liittyneeseen perheen laajentuneeseen kardiomyopatiaan ja havaitsivat, että potilailla, joilla oli tällaisia mutaatioita, diagnosoitiin todennäköisemmin lasten sairaus. Näiden geneettisten varianttien osuus oli noin 10 prosenttia lapsuuden alkamisesta aiheutuneesta perinnöllisestä laajentuneesta kardiomyopatiasta tutkituissa populaatioissa. Asiantuntijat havaitsivat myös, että RAF1-geenin muutokset aiheuttivat mTOR-proteiinin aktiivisuuden lisääntymistä, jota voidaan estää jo hyväksytyillä eri lääkkeillä.
Tulosten validoimiseksi tutkijat tekivät nämä seeprakalan geneettiset muutokset. Ja kun eläimiä hoidettiin rapamysiinillä, yhdellä lääkkeestä, jota käytettiin estämään mTOR-proteiinia, seeprakalan sydänviat palautuivat osittain ja proteiinitasot muuttuivat terveeksi profiiliksi.
"Tällä hetkellä ei ole käytännöllisesti katsoen mitään hoitoa laajentuneelle kardiomyopatialle, joka on erityisesti suunnattu geneettisiin muutoksiin, joten tämä havainto on läpimurto", sanoo Bruce Gelb Sinain vuoren sairaalasta. "Seuraava ratkaiseva vaihe on tämän biologisen mekanismin tutkiminen nisäkäsmallissa ja geenitiedoissa rapamysiinin tai siihen liittyvän lääkkeen kliinisen tutkimuksen tukemiseksi tätä tautia sairastaville potilaille, joilla on nämä geneettiset variantit."
Tutkimus, Albert toteaa, on "alustava", ja se "on vahvistettava nisäkkäillä", mutta tarjoaa "uuden tavan hoitaa näitä ihmisiä". Mielenkiintoinen asia työssä on se, että vaikka tiedettiin, että perinnöllisen laajentuneen sydänlihaksen synnyssä on geneettisiä syitä, "mikään ei ollut hoidettavissa, kuten tässä tutkimuksessa ehdotettiin". Jos se lopulta toimii, "lasten potilaat voitaisiin tunnistaa - tällä hetkellä heidät diagnosoidaan yleensä vanhemmiksi, koska oireita ei juurikaan ole - sydänvaurioiden välttämiseksi" ja soveltaa näin mahdollista hoitoa.
Lähde: www.DiarioSalud.net
---badanie.jpg)
