Perjantai 29. marraskuuta 2013.- Tutkimusryhmä on antanut uutta selkeyttä imagoon siitä, kuinka geenien ja ympäristön vuorovaikutukset voivat tappaa hermosolut, jotka tuottavat dopamiinia, joka on välittäjäaine, joka lähettää viestejä aivoihin, jotka Se ohjaa liikettä ja koordinaatiota.
Hänen löytönsä, joita kuvataan tämän keskiviikon digitaalisessa julkaisussa 'Cell', sisältävät sellaisen molekyylin tunnistamisen, joka suojaa hermosoluja torjunta-ainevaurioilta.
"Olemme ensimmäistä kertaa käyttäneet Parkinsonin tautia sairastavista potilaista peräisin olevia ihmisen kantasoluja osoittaakseen, että geneettinen mutaatio yhdistettynä torjunta-ainealtistukseen luo" kaksoisosuma "-skenaarion, joka tuottaa vapaita radikaaleja neuroneissa, jotka deaktivoivat molekyylireitit. spesifisiä, jotka aiheuttavat hermosolujen kuoleman ", selittää Ph.D. Stuart Lipton, MD., professori ja johtaja Del E. Webb Sanford Centeristä - Burnhamin neurotieteellisen ikääntymisen ja kantasolujen tutkimuksen lääketieteellinen tutkimuslaitos ja tutkimuksen pääkirjailija.
Tähän saakka torjunta-aineiden ja Parkinsonin taudin välinen yhteys perustui pääasiassa eläintutkimuksiin ja epidemiologisiin tutkimuksiin, jotka osoittivat lisääntyneen sairauksien riskin viljelijöiden, maaseutuväestön ja muiden maatalouskemikaalille altistuneiden keskuudessa.
Uudessa tutkimuksessa Lipton yhdessä Arizonan Del E. Webb -keskuksen apulaistutkijaprofessorina Rajesh Ambasudhanin ja Whiteheadin biolääketieteellisen tutkimuksen instituutin perustajajäsenen Rudolf Jaenischin kanssa Cambridgessä, Massachusettsissa, ja Biologia Massachusetts Institute of Technologyssä (MIT) käytti Parkinsonin potilaiden ihosoluja, joilla oli mutaatio geenissä, joka koodaa alfa-synukleiiniksi kutsuttua proteiinia.
Alfa-synukleiini on pääproteiini, jota löytyy Lewy-elimistä, proteiiniryhmistä, jotka ovat Parkinsonin taudin patologinen tunnusmerkki. Käyttämällä potilaiden ihosoluja tutkijat loivat indusoituneita pluripotentiaalisia ihmisen soluja (hiPSC) tällä mutaatiolla ja korjasivat sitten alfa-synukleiinimutaation muissa soluissa.
Seuraavaksi tämän työn kirjoittajat ohjelmoivat kaikki nämä solut muuttamaan ne erityisiksi hermosoluiksi, jotka ovat vaurioituneet Parkinsonin taudissa, hermosoluihin nimeltään A9, jolloin muodostuu kaksi sarjaa identtisiä neuroneja kaikissa muodoissa paitsi mutaatiota. alfa-synukleiini, joka sisältää dopamiinia.
"Normaalien ja mutanttisten hermosolujen altistuminen torjunta-aineille, mukaan lukien parakvaatti, maneb ja rotenoni, loi soluissa ylimääräisiä vapaita radikaaleja, joissa oli mutaatio, aiheuttaen vahinkoa dopamiinia sisältäville neuroneille, jotka johtivat solukuolemaan", sanoi Frank Soldner, Jaenisch-laboratorion tieteellinen tutkija ja tutkimuksen yhteiskirjailija.
Del E. Webb -keskuksen tutkija ja työn kirjoittaja Scott Ryan lisäsi, että näiden torjunta-aineiden haitallisia vaikutuksia havaittiin lyhyillä altistuksilla annoksilla, jotka olivat selvästi alle Yhdysvaltain ympäristönsuojeluviraston (EPA) hyväksymät tasot., lyhenteessä englanniksi).
Geneettisesti yhteensopivien hermosolujen saatavuus yksittäistä mutaatiota lukuun ottamatta yksinkertaistaa torjunta-aineiden aiheuttaman hermosolujen geneettisen vaikutuksen tulkintaa. Tässä tapauksessa tutkijat pystyivät selvittämään, kuinka torjunta-aineille altistettuna mutaatiosolut häiritsevät avainta mitonkodriaalista reittiä nimeltä MEF2C-PGC1alpha, joka yleensä suojaa dopamiinia sisältäviä hermosoluja.
Vapaat radikaalit hyökkäsivät MEF2C-proteiiniin, mikä johtaa tämän reitin toiminnan menettämiseen, mikä muuten olisi suojannut hermosoluja torjunta-aineilta. "Kun ymmärsimme reitin ja torjunta-aineiden muuttamat molekyylit, käytimme korkean suorituskyvyn testiä molekyylien tunnistamiseksi, jotka voisivat estää vapaiden radikaalien vaikutusta reitillä", Lipton sanoi.
Yksi identifioiduista molekyyleistä oli isoksatsoli, joka suojasi mutanttineuroneja analysoitujen torjunta-aineiden aiheuttamasta solukuolemasta. Useat Yhdysvaltain lääkeviraston (FDA) hyväksymät lääkkeet sisältävät isoksatsolijohdannaisia, mikä viittaa siihen, että näillä havainnoilla voi Liptonin mukaan olla mahdollisia kliinisiä vaikutuksia näiden lääkkeiden uudelleenkäyttöön Parkinsonin tautien hoitamiseksi.
Vaikka tutkimus osoittaa selvästi mutaation, ympäristön ja dopamiinia sisältävien neuronien aiheuttamien vahinkojen välisen suhteen, se ei sulje pois mahdollisuutta, että myös muut mutaatiot ja reitit ovat tärkeitä. Ryhmä aikoo tutkia muita molekyylimekanismeja, jotka osoittavat, kuinka geenit ja ympäristö ovat vuorovaikutuksessa Parkinsonin taudin ja muiden neurodegeneratiivisten sairauksien, kuten Alzheimerin taudin ja amyotrofisen lateraaliskleroosin, kanssa.
"Tiedämme mutaatioiden, jotka altistavat yksilön näille sairauksille, toivomme tulevaisuudessa ennustaa, kenen tulisi erityisesti välttää altistumista ympäristölle. Lisäksi pystymme havaitsemaan potilaat, jotka voivat hyötyä hoidosta erityisiä, jotka voivat estää, hoitaa tai mahdollisesti parantaa näitä sairauksia ", Lipton totesi.
Lähde:
Tunnisteet:
Perhe Kauneus Tarkista
Hänen löytönsä, joita kuvataan tämän keskiviikon digitaalisessa julkaisussa 'Cell', sisältävät sellaisen molekyylin tunnistamisen, joka suojaa hermosoluja torjunta-ainevaurioilta.
"Olemme ensimmäistä kertaa käyttäneet Parkinsonin tautia sairastavista potilaista peräisin olevia ihmisen kantasoluja osoittaakseen, että geneettinen mutaatio yhdistettynä torjunta-ainealtistukseen luo" kaksoisosuma "-skenaarion, joka tuottaa vapaita radikaaleja neuroneissa, jotka deaktivoivat molekyylireitit. spesifisiä, jotka aiheuttavat hermosolujen kuoleman ", selittää Ph.D. Stuart Lipton, MD., professori ja johtaja Del E. Webb Sanford Centeristä - Burnhamin neurotieteellisen ikääntymisen ja kantasolujen tutkimuksen lääketieteellinen tutkimuslaitos ja tutkimuksen pääkirjailija.
Tähän saakka torjunta-aineiden ja Parkinsonin taudin välinen yhteys perustui pääasiassa eläintutkimuksiin ja epidemiologisiin tutkimuksiin, jotka osoittivat lisääntyneen sairauksien riskin viljelijöiden, maaseutuväestön ja muiden maatalouskemikaalille altistuneiden keskuudessa.
Uudessa tutkimuksessa Lipton yhdessä Arizonan Del E. Webb -keskuksen apulaistutkijaprofessorina Rajesh Ambasudhanin ja Whiteheadin biolääketieteellisen tutkimuksen instituutin perustajajäsenen Rudolf Jaenischin kanssa Cambridgessä, Massachusettsissa, ja Biologia Massachusetts Institute of Technologyssä (MIT) käytti Parkinsonin potilaiden ihosoluja, joilla oli mutaatio geenissä, joka koodaa alfa-synukleiiniksi kutsuttua proteiinia.
Alfa-synukleiini on pääproteiini, jota löytyy Lewy-elimistä, proteiiniryhmistä, jotka ovat Parkinsonin taudin patologinen tunnusmerkki. Käyttämällä potilaiden ihosoluja tutkijat loivat indusoituneita pluripotentiaalisia ihmisen soluja (hiPSC) tällä mutaatiolla ja korjasivat sitten alfa-synukleiinimutaation muissa soluissa.
Seuraavaksi tämän työn kirjoittajat ohjelmoivat kaikki nämä solut muuttamaan ne erityisiksi hermosoluiksi, jotka ovat vaurioituneet Parkinsonin taudissa, hermosoluihin nimeltään A9, jolloin muodostuu kaksi sarjaa identtisiä neuroneja kaikissa muodoissa paitsi mutaatiota. alfa-synukleiini, joka sisältää dopamiinia.
"Normaalien ja mutanttisten hermosolujen altistuminen torjunta-aineille, mukaan lukien parakvaatti, maneb ja rotenoni, loi soluissa ylimääräisiä vapaita radikaaleja, joissa oli mutaatio, aiheuttaen vahinkoa dopamiinia sisältäville neuroneille, jotka johtivat solukuolemaan", sanoi Frank Soldner, Jaenisch-laboratorion tieteellinen tutkija ja tutkimuksen yhteiskirjailija.
Del E. Webb -keskuksen tutkija ja työn kirjoittaja Scott Ryan lisäsi, että näiden torjunta-aineiden haitallisia vaikutuksia havaittiin lyhyillä altistuksilla annoksilla, jotka olivat selvästi alle Yhdysvaltain ympäristönsuojeluviraston (EPA) hyväksymät tasot., lyhenteessä englanniksi).
Geneettisesti yhteensopivien hermosolujen saatavuus yksittäistä mutaatiota lukuun ottamatta yksinkertaistaa torjunta-aineiden aiheuttaman hermosolujen geneettisen vaikutuksen tulkintaa. Tässä tapauksessa tutkijat pystyivät selvittämään, kuinka torjunta-aineille altistettuna mutaatiosolut häiritsevät avainta mitonkodriaalista reittiä nimeltä MEF2C-PGC1alpha, joka yleensä suojaa dopamiinia sisältäviä hermosoluja.
Vapaat radikaalit hyökkäsivät MEF2C-proteiiniin, mikä johtaa tämän reitin toiminnan menettämiseen, mikä muuten olisi suojannut hermosoluja torjunta-aineilta. "Kun ymmärsimme reitin ja torjunta-aineiden muuttamat molekyylit, käytimme korkean suorituskyvyn testiä molekyylien tunnistamiseksi, jotka voisivat estää vapaiden radikaalien vaikutusta reitillä", Lipton sanoi.
Yksi identifioiduista molekyyleistä oli isoksatsoli, joka suojasi mutanttineuroneja analysoitujen torjunta-aineiden aiheuttamasta solukuolemasta. Useat Yhdysvaltain lääkeviraston (FDA) hyväksymät lääkkeet sisältävät isoksatsolijohdannaisia, mikä viittaa siihen, että näillä havainnoilla voi Liptonin mukaan olla mahdollisia kliinisiä vaikutuksia näiden lääkkeiden uudelleenkäyttöön Parkinsonin tautien hoitamiseksi.
Vaikka tutkimus osoittaa selvästi mutaation, ympäristön ja dopamiinia sisältävien neuronien aiheuttamien vahinkojen välisen suhteen, se ei sulje pois mahdollisuutta, että myös muut mutaatiot ja reitit ovat tärkeitä. Ryhmä aikoo tutkia muita molekyylimekanismeja, jotka osoittavat, kuinka geenit ja ympäristö ovat vuorovaikutuksessa Parkinsonin taudin ja muiden neurodegeneratiivisten sairauksien, kuten Alzheimerin taudin ja amyotrofisen lateraaliskleroosin, kanssa.
"Tiedämme mutaatioiden, jotka altistavat yksilön näille sairauksille, toivomme tulevaisuudessa ennustaa, kenen tulisi erityisesti välttää altistumista ympäristölle. Lisäksi pystymme havaitsemaan potilaat, jotka voivat hyötyä hoidosta erityisiä, jotka voivat estää, hoitaa tai mahdollisesti parantaa näitä sairauksia ", Lipton totesi.
Lähde:
---wirus-hcv-atakuje-wtrob.jpg)
