Falsigra

Toiminta

Sildenafiili on voimakas ja selektiivinen cGMP-spesifisen tyypin 5 fosfodiesteraasin (PDE5) estäjä, joka on vastuussa cGMP: n hajoamisesta corpus cavernosumissa. Se tuottaa erektion ääreisvaikutuksellaan. Se ei osoita suoraa rentouttavaa vaikutusta eristettyyn ihmisen corpus cavernosumiin, mutta se lisää merkittävästi typpioksidin rentouttavaa vaikutusta tähän kudokseen. Seksuaalisen kiihottumisen aikana, kun typpioksidin ja cGMP: n metaboliset muutokset aktivoituvat, sildenafiili estää PDE5-aktiivisuuden estämisen cGMP: n pitoisuutta corpus cavernosumissa. Seksuaalinen stimulaatio on välttämätöntä, jotta sildenafiililla olisi aiotut hyödylliset farmakologiset vaikutukset. Sildenafiili aiheuttaa kohtalaisen ja ohimenevän verenpaineen laskun, useimmissa tapauksissa sillä ei ole kliinistä merkitystä. Se imeytyy nopeasti. Suun kautta annettuna paastotilassa seerumin Cmax saavutetaan 30 - 120 minuutin kuluttua. Sildenafiilin ottaminen aterian yhteydessä vähentää sen imeytymisnopeutta. Sildenafiili ja sen pääasiallinen kiertävä N-desmetyylimetaboliitti sitoutuvat noin 96-prosenttisesti plasman proteiineihin. Proteiiniin sitoutuminen on riippumatonta lääkkeen kokonaispitoisuuksista. Sildenafiili metaboloituu pääasiassa maksan mikrosomaalisessa sytokromi P450 -entsyymijärjestelmässä, mukaan lukien sen CYP3A4-isoentsyymi, ja vähemmässä määrin CYP2C9: ssä. Sildenafiilin päämetaboliitti muodostuu sen N-demetylaatiosta. T0,5 on 3-5 h. Suun kautta annon jälkeen se erittyy metaboliitteina pääasiassa ulosteeseen ja vähemmässä määrin virtsaan.

Annostus

Suullisesti. Aikuiset: 50 mg tarpeen mukaan, noin tunti ennen suunniteltua seksuaalista toimintaa. Lääkkeen tehokkuudesta ja siedettävyydestä riippuen annos voidaan nostaa 100 mg: aan tai vähentää 25 mg: aan. Suurin suositeltu annos on 100 mg. Lääkkeen käyttöä ei suositella useammin kuin kerran päivässä. Jos tätä lääkettä otetaan aterian yhteydessä, vaikutuksen alkaminen voi viivästyä verrattuna lääkkeen ottamiseen tyhjään vatsaan. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-80 ml / min) ja vanhuksilla. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <30 ml / min) tai joilla on maksa-intoleranssi, 25 mg: n annosta tulee harkita, ja lääkkeen tehokkuudesta ja siedettävyydestä riippuen annos voidaan nostaa 50 mg: aan tai 100 mg: aan. Potilailla, jotka saavat samanaikaisesti CYP3A4: n estäjiä (paitsi ritonaviiria) tai alfa-salpaajia, on suositeltavaa aloittaa hoito 25 mg: n annoksella.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys sildenafiilille tai valmisteen muille aineosille. Samanaikainen käyttö typpioksidia (ts. Amyylinitraattia) tai nitraatteja vapauttavien lääkkeiden kanssa. Vaikea maksan vajaatoiminta. Valtimoiden hypotensio (<90/50 mmHg). Viimeaikainen aivohalvaus tai sydäninfarkti. Tunnetut perinnölliset verkkokalvon rappeuttavat häiriöt, eli retinitis pigmentosa. Ei saa käyttää miehillä, joille seksuaalista toimintaa ei suositella (potilaille, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja, kuten epävakaa angina pectoris tai vaikea sydämen vajaatoiminta) ja miehille, jotka ovat menettäneet näkökykynsä yhdestä silmästä ei-valtimoiden iskeemisen optisen neuropatian seurauksena, riippumatta siitä, ovatko ne tämä liittyi aikaisempaan altistukseen PDE5-estäjälle.

Varotoimenpiteet

Naiset ja alle 18-vuotiaat eivät saa käyttää valmistetta. Ennen valmisteen määräämistä on arvioitava, onko potilas alttiita verisuonia laajentaville vaikutuksille, erityisesti seksuaalisen toiminnan aikana (potilaat, joilla on vasemman kammion veren ulosvirtaushäiriö, esim. Aortan ahtauma tai hypertrofinen kardiomyopatia, ja harvinainen multiorganismin atrofian oireyhtymä, jolle on ominaista vaikea heikentynyt paineen hallinta), ovat herkempiä. autonomisen hermoston kautta). Käytä varoen potilaille, joilla on peniksen anatomisia epämuodostumia (esim. Mutka, kavernoottinen fibroosi tai Peyronien tauti) ja priapismille alttiita sairauksia (esim. Sirppisoluanemia, multippeli myelooma tai leukemia). Sildenafiilin ja muiden erektiohäiriöhoitojen samanaikaisen käytön turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu; tällaisten yhteyksien käyttöä ei suositella. Valmistelu tulee keskeyttää äkillisten näköhäiriöiden ilmetessä. Sildenafiilin ja ritonaviirin yhdistelmää ei suositella. Varovaisuutta on noudatettava, kun sildenafiilia annetaan potilaille, jotka käyttävät alfasalpaajia, hypotensioriskin takia, joka esiintyy useimmiten 4 tunnin sisällä sildenafiilin antamisesta. Sildenafiilia tulee käyttää vasta harkittuaan huolellisesti mahdolliset hyödyt ja riskit potilailla, joilla on hyytymishäiriö tai aktiivinen mahahaava. Lääke sisältää laktoosia - ei tule käyttää potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosin imeytymishäiriö.

Ei-toivottu toiminta

Hyvin yleinen: päänsärky. Yleiset: huimaus; näköhäiriöt, värinäön häiriöt; kuumat aallot; tukkoinen nenä; ruoansulatushäiriöt. Melko harvinaiset: uneliaisuus, hypestesia; sidekalvohäiriöt, silmäsairaudet, kyynelnesteen häiriöt, muut silmäsairaudet; huimaus, tinnitus; sydämentykytys, takykardia; oksentelu, pahoinvointi, suun kuivuminen; ihottuma; lihaskipu; rintakipu, väsymys; lisääntynyt syke. Harvinainen: yliherkkyysreaktiot; aivoverisuonitapahtuma, pyörtyminen, kuulon heikkeneminen, kohonnut verenpaine, hypotensio, sydäninfarkti, eteisvärinä; nenäverenvuoto. Tuntematon: ohimenevä iskeeminen kohtaus, kouristukset, toistuvat kohtaukset; ei-valtimoiden anteriorinen iskeeminen optinen neuropatia, verkkokalvon verisuonten tukkeuma, näkökentän viat; kammioperäinen rytmihäiriö, epävakaa angina pectoris, äkillinen sydämen kuolema; priapismi, pitkittynyt erektio.

Vuorovaikutukset

CYP3A4: n isotsyymien estäjät (esim. Ketokonatsoli, erytromysiini, simetidiini) ja CYP2C9 voivat vähentää sildenafiilin puhdistumaa; tulisi harkita 25 mg: n aloitusannosta. Ritonaviirin samanaikainen anto sildenafiilin kanssa lisäsi sildenafiilin Cmax-arvoa ja lisäsi sen AUC-arvoa seerumissa - sildenafiilin ja ritonaviirin samanaikaista käyttöä ei suositella, mutta jos lääkkeitä annetaan samanaikaisesti, sildenafiilin enimmäisannos ei saisi ylittää 25 mg 48 tunnin kuluessa. sildenafiili johti sildenafiilin Cmax-arvon nousuun ja sildenafiilin AUC-arvon nousuun; sildenafiili ei vaikuttanut sakinaviirin farmakokinetiikkaan. Sildenafiilin ja erytromysiinin samanaikainen anto lisäsi sildenafiilin AUC-arvoa. Simetidiinin ja sildenafiilin samanaikainen käyttö lisäsi sen seerumipitoisuutta. Greippimehu, heikko CYP3A4: n estäjä suolen seinämässä, voi hieman lisätä sildenafiilin pitoisuutta seerumissa. Nicorandililla voi nitraattikomponentinsa vuoksi olla vakavia yhteisvaikutuksia sildenafiilin kanssa. Sildenafiili lisää nitraattien verenpainetta alentavaa vaikutusta. Sildenafiilin ja typpioksidia tai nitraattia vapauttavien lääkkeiden samanaikainen käyttö missä tahansa muodossa on vasta-aiheista. Samanaikainen sildenafiilin anto alfasalpaajia käyttäville potilaille voi johtaa oireiseen hypotensioon muutamalle herkälle potilaalle. Antasidien yksittäisannokset eivät vaikuttaneet sildenafiilin biologiseen hyötyosuuteen. Merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun 50 mg sildenafiilia käytettiin samanaikaisesti tolbutamidin (250 mg) ja varfariinin (40 mg) kanssa. Sildenafiili 50 mg: n annoksena ei pidentänyt vuotoaikaa asetyylisalisyylihapon (150 mg) antamisen jälkeen eikä parantanut alkoholin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Seuraavien lääkkeiden ei ole osoitettu vaikuttavan sildenafiilin farmakokinetiikkaan: CYP2C9: n ja CYP2D6: n estäjät, tiatsididiureetit ja vastaavat lääkkeet, silmukka- ja kaliumia säästävät diureetit, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät, kalsiumkanavasalpaajat, β-salpaajat tai CYP450-entsyymien induktorit.