Maanantai 11. maaliskuuta 2013.- Vall d'Hebronin tutkijat hävittävät jyrsijöiden keuhkosyövät estämällä Myc-proteiinia
Hoito ei aiheuta sivuvaikutuksia eikä aiheuta vastustuskykyä, joten siitä on tulossa terapeuttinen vaihtoehto monentyyppisille kasvaimille.
Barcelonassa sijaitsevan Vall d'Hebron -sairaalan (VHIO) onkologian instituutin tutkijat ovat onnistuneet eliminoimaan hiirien keuhkokasvaimet estämällä Myc-proteiinin, jolla on avainrooli tiettyjen syöpien kehittymisessä. Genes & Development -lehdessä julkaistu tutkimus vahvistaa, että hoito ei aiheuta sivuvaikutuksia.
Myc osallistuu soluprosesseihin, kuten proliferaatioon, erilaistumiseen ja apoptoosiin (ohjelmoitu solukuolema, välttämätön kudosten uudistamiselle ja vaurioituneiden solujen poistamiselle). Kun tämä proteiini on epätasapainossa, solujen hallitsematon kasvu tapahtuu, mikä puolestaan voi johtaa tuumorien esiintymiseen eri kudoksissa. Itse asiassa vapautettua Myc-proteiinia esiintyy useimmissa kasvaimissa, mukaan lukien rinta-, kohtu-, paksusuoli-, keuhko- ja mahalaukussa.
Dr. Laura Soucekin ohjaama teos osoittaa, että Myc-valmistetta voidaan hallita ja estää mutantin Omomyc avulla. Soucek selittää tältä osin, että "vaikka kasvaimen kehityksen taustalla oleva mekanismi on selvästi tunnistettu, on silti erittäin vaikeaa määritellä, miten puuttua solujen sisäisiin koneisiin tai muokata geneettisiä prosesseja".
"Olemme löytäneet tavan estää Myciä Omomycin kautta, " hän jatkaa. "Indusoimme Omomycin geeniterapialla hiirillä ja onnistuttiin aktivoimaan ja deaktivoimaan se antamalla antibiootti hiirille heidän juomavedessä."
Tutkimuksessa jyrsijöillä indusoitiin useita keuhkokasvaimia (korkeintaan 200 jokaisella yksilöllä) ja Myc-estämisjaksot saavutettiin aktivoimalla Omomycin ekspressio neljäksi viikoksi, mitä seurasi neljän viikon lepoaika. Tätä terapiaa, jota kutsutaan metronomiseksi, ylläpidettiin yli vuoden, minkä aikana jokaisen hiiren kasvaimen eteneminen tarkistettiin säännöllisesti.
Kaikissa hiirissä ei ollut tuumoreita ensin estojakson jälkeen, mutta 63% tapauksista uusiutui. Myc-estojakson jälkeen vain 11% alkuperäisistä kasvaimista ilmeni uudelleen.
Tohtori Soucekin mukaan "tärkein havainto oli, että hoitoon ei ollut merkkejä vastustuskyvystä. Tämä on monien syöpähoitojen suurimpia haittoja: tauti kehittää vastustuskykyä ja voi muuttua vieläkin aggressiivisemmaksi".
Lopuksi, ja yli yhden vuoden hoidon jälkeen, vain 2 kasvainta havaittiin hiirissä, jotka saivat kahdeksan inhibitiosyklin plus lepoa. Ainoa mukautuva mekanismi, jonka hiiret kehittivät hoitoon, oli Omomycin ekspression tukahduttaminen näissä kasvaimissa.
"Nämä tulokset ovat meille erittäin myönteisiä, koska hiiren yksi elämän vuosi vastaa lähes 40 ihmisen vuotta. Se, että tulokset säilyvät ajan myötä, ettei tuumorin uusiutumista tai vastustuskykyä ole, viittaa siihen, että Myc voi tarjota ennennäkemättömän tavan siirtyä eteenpäin ", lisää tutkija.
Aikaisemmat Soucekin suorittamat tutkimukset olivat jo osoittaneet, että Myc-esto voi pysäyttää kasvainprosessit. Kun kuitenkin otetaan huomioon proteiinin tärkeä rooli säätelevänä geeninä, oli huolta siitä, että pitkäaikainen hoito voi aiheuttaa merkittäviä ja hallitsemattomia sivuvaikutuksia, kuten epiteelikudoksen tai luuytimen surkastumista.
Resistenssin potentiaalia kyseenalaistettiin myös, koska sitä annetaan myös monissa muissa vastaavissa hoidoissa. Tämän viimeisimmän tutkimuksen tulokset vahvistavat, että Omomycin (Myc-estäjä) usean ja toistuvan käytön jälkeen kasvaimissa ei kehitty mitään resistenssiä, sivuvaikutukset ovat lieviä ja täysin palautuvia ja melkein kaikki alkuperäiset tuumorit hävitetään, jopa pitkälle edennyt sairaus.
"Jotta vastustuskykyä ei todellakaan olisi, huonoin tapaus otettiin huomioon", sanoo tohtori Soucek, "joka arvioi p53: n (solusykliä säätelevä proteiini) estämisen vaikutusta Myc, koska ilman p53: ta tuumori voi kerätä suuren määrän mutaatioita. "
Mikä tahansa Myc-estämiselle vastustuskykyinen mutaatio olisi tapahtunut ilman p53: ta, päätutkija sanoo. "Joten nyt olemme osoittaneet, että Myc: n pitkäaikainen estäminen ei vain pysäytä keuhkokasvaimen kasvua määräämättömäksi ajaksi, vaan myös sallii kasvaimen asteittaisen kasvun ilman sivuvaikutuksia tai vastustuskykyä. Nämä tulokset vahvistavat, että Myc on tavoite merkki uusille syöpälääkkeille ", hän sanoo.
Nyt tutkijoiden haasteena on tehdä Myc-estämisestä käyttökelpoinen farmakologisesta näkökulmasta. "Tämä on viimeinen askel ennen kliinisten tutkimusten suunnittelua Myc-estäjillä", Soucek totesi.
Lähde:
Tunnisteet:
Uutiset Leikkaa-Lapsi Ravitsemus
Hoito ei aiheuta sivuvaikutuksia eikä aiheuta vastustuskykyä, joten siitä on tulossa terapeuttinen vaihtoehto monentyyppisille kasvaimille.
Barcelonassa sijaitsevan Vall d'Hebron -sairaalan (VHIO) onkologian instituutin tutkijat ovat onnistuneet eliminoimaan hiirien keuhkokasvaimet estämällä Myc-proteiinin, jolla on avainrooli tiettyjen syöpien kehittymisessä. Genes & Development -lehdessä julkaistu tutkimus vahvistaa, että hoito ei aiheuta sivuvaikutuksia.
Myc osallistuu soluprosesseihin, kuten proliferaatioon, erilaistumiseen ja apoptoosiin (ohjelmoitu solukuolema, välttämätön kudosten uudistamiselle ja vaurioituneiden solujen poistamiselle). Kun tämä proteiini on epätasapainossa, solujen hallitsematon kasvu tapahtuu, mikä puolestaan voi johtaa tuumorien esiintymiseen eri kudoksissa. Itse asiassa vapautettua Myc-proteiinia esiintyy useimmissa kasvaimissa, mukaan lukien rinta-, kohtu-, paksusuoli-, keuhko- ja mahalaukussa.
Dr. Laura Soucekin ohjaama teos osoittaa, että Myc-valmistetta voidaan hallita ja estää mutantin Omomyc avulla. Soucek selittää tältä osin, että "vaikka kasvaimen kehityksen taustalla oleva mekanismi on selvästi tunnistettu, on silti erittäin vaikeaa määritellä, miten puuttua solujen sisäisiin koneisiin tai muokata geneettisiä prosesseja".
"Olemme löytäneet tavan estää Myciä Omomycin kautta, " hän jatkaa. "Indusoimme Omomycin geeniterapialla hiirillä ja onnistuttiin aktivoimaan ja deaktivoimaan se antamalla antibiootti hiirille heidän juomavedessä."
Tutkimuksessa jyrsijöillä indusoitiin useita keuhkokasvaimia (korkeintaan 200 jokaisella yksilöllä) ja Myc-estämisjaksot saavutettiin aktivoimalla Omomycin ekspressio neljäksi viikoksi, mitä seurasi neljän viikon lepoaika. Tätä terapiaa, jota kutsutaan metronomiseksi, ylläpidettiin yli vuoden, minkä aikana jokaisen hiiren kasvaimen eteneminen tarkistettiin säännöllisesti.
Kaikissa hiirissä ei ollut tuumoreita ensin estojakson jälkeen, mutta 63% tapauksista uusiutui. Myc-estojakson jälkeen vain 11% alkuperäisistä kasvaimista ilmeni uudelleen.
Tohtori Soucekin mukaan "tärkein havainto oli, että hoitoon ei ollut merkkejä vastustuskyvystä. Tämä on monien syöpähoitojen suurimpia haittoja: tauti kehittää vastustuskykyä ja voi muuttua vieläkin aggressiivisemmaksi".
Lopuksi, ja yli yhden vuoden hoidon jälkeen, vain 2 kasvainta havaittiin hiirissä, jotka saivat kahdeksan inhibitiosyklin plus lepoa. Ainoa mukautuva mekanismi, jonka hiiret kehittivät hoitoon, oli Omomycin ekspression tukahduttaminen näissä kasvaimissa.
”Erittäin positiiviset” tulokset
"Nämä tulokset ovat meille erittäin myönteisiä, koska hiiren yksi elämän vuosi vastaa lähes 40 ihmisen vuotta. Se, että tulokset säilyvät ajan myötä, ettei tuumorin uusiutumista tai vastustuskykyä ole, viittaa siihen, että Myc voi tarjota ennennäkemättömän tavan siirtyä eteenpäin ", lisää tutkija.
Aikaisemmat Soucekin suorittamat tutkimukset olivat jo osoittaneet, että Myc-esto voi pysäyttää kasvainprosessit. Kun kuitenkin otetaan huomioon proteiinin tärkeä rooli säätelevänä geeninä, oli huolta siitä, että pitkäaikainen hoito voi aiheuttaa merkittäviä ja hallitsemattomia sivuvaikutuksia, kuten epiteelikudoksen tai luuytimen surkastumista.
Resistenssin potentiaalia kyseenalaistettiin myös, koska sitä annetaan myös monissa muissa vastaavissa hoidoissa. Tämän viimeisimmän tutkimuksen tulokset vahvistavat, että Omomycin (Myc-estäjä) usean ja toistuvan käytön jälkeen kasvaimissa ei kehitty mitään resistenssiä, sivuvaikutukset ovat lieviä ja täysin palautuvia ja melkein kaikki alkuperäiset tuumorit hävitetään, jopa pitkälle edennyt sairaus.
Pahin tapaus
"Jotta vastustuskykyä ei todellakaan olisi, huonoin tapaus otettiin huomioon", sanoo tohtori Soucek, "joka arvioi p53: n (solusykliä säätelevä proteiini) estämisen vaikutusta Myc, koska ilman p53: ta tuumori voi kerätä suuren määrän mutaatioita. "
Mikä tahansa Myc-estämiselle vastustuskykyinen mutaatio olisi tapahtunut ilman p53: ta, päätutkija sanoo. "Joten nyt olemme osoittaneet, että Myc: n pitkäaikainen estäminen ei vain pysäytä keuhkokasvaimen kasvua määräämättömäksi ajaksi, vaan myös sallii kasvaimen asteittaisen kasvun ilman sivuvaikutuksia tai vastustuskykyä. Nämä tulokset vahvistavat, että Myc on tavoite merkki uusille syöpälääkkeille ", hän sanoo.
Nyt tutkijoiden haasteena on tehdä Myc-estämisestä käyttökelpoinen farmakologisesta näkökulmasta. "Tämä on viimeinen askel ennen kliinisten tutkimusten suunnittelua Myc-estäjillä", Soucek totesi.
Lähde:
---poniej-i-powyej-normy-wyniki-hct.jpg)
