Padolten

Toiminta

Tramadoli on keskitetysti vaikuttava opioidikipulääke. Se on puhdas, ei-selektiivinen agonisti mu-, delta- ja kappa-opioidireseptoreissa, jolla on erityinen affiniteetti mu-reseptoreihin. Muita analgeettisen vaikutuksen mekanismeja ovat hermosolujen noradrenaliinin imeytymisen estäminen ja serotoniinin vapautumisen helpottaminen. Tramadolilla on myös yskänvastainen vaikutus. Parasetamolin analgeettisten vaikutusten tarkkaa mekanismia ei tunneta, ja siihen voi liittyä keskeisiä ja perifeerisiä vaikutuksia. Suun kautta annetun valmisteen jälkeen tramadoli (raseeminen muoto) imeytyy nopeasti ja melkein kokonaan (biologinen hyötyosuus on 75%, lisääntynyt 90%: iin pitkäaikaisessa käytössä). Se sitoutuu plasman proteiineihin 20%: lla ja sillä on suuri affiniteetti kudoksiin. Tramadoli metaboloituu O-demetylaation kautta (CYP2D6: n kautta) metaboliitiksi M1 ja N-demetylaation (CYP3A: n välityksellä) metaboliitiksi M2. Metaboliitilla M1 on kipua lievittäviä ominaisuuksia, jotka ovat voimakkaampia kuin lähtöyhdiste. Noin 30% annetusta tramadoliannoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana, 60% metaboliitteina. T0,5 on 5,1 / 4,7 h +/- tramadolille ja 7 h metaboliitille M1. Parasetamoli imeytyy nopeasti ja melkein täydellisesti saavuttaen Cmax-arvon noin tunnin kuluttua.Se metaboloituu pääasiassa maksassa kahdella metaboliareitillä: glukuronihappo- ja rikkihappokonjugaatiolla. Jälkimmäinen mekanismi kyllästyy helposti terapeuttisia annoksia suurempien annosten jälkeen. Pieni osa (alle 4%) metaboloituu sytokromi P-450: n kautta aktiiviseksi välituotteen metaboliitiksi (N-asetyyli-p-bentsokiniini), joka tavanomaisissa olosuhteissa konjugoituu nopeasti pelkistetyn glutationin kanssa ja erittyy virtsaan konjugoinnin jälkeen kysteiinin ja merkapturiinihapon kanssa. ; akuutin yliannostuksen yhteydessä tämän metaboliitin määrä kasvaa. Parasetamoli erittyy pääasiassa virtsaan. Alle 9% parasetamolista erittyy muuttumattomana virtsaan. Parasetamolin T0,5 on 2-3 tuntia, munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa molempien yhdisteiden T0,5 pidentyy.

Annostus

Oraalinen. Annos tulee säätää kivun voimakkuuden ja potilaan yksilöllisen kipuherkkyyden mukaan. Pienin kipulääke tulisi käyttää. Aikuiset ja nuoret (vähintään 12-vuotiaat): suositeltu aloitusannos on 2 tablettia. Lisäannoksia voidaan ottaa tarpeen mukaan, enintään 8 tablettia päivässä. Valmiste tulisi ottaa vähintään 6 tunnin välein, eikä sitä tulisi käyttää pidempään kuin on ehdottoman välttämätöntä. Jos taudin tyypin ja vakavuuden vuoksi valmisteen toistuva tai pitkäaikainen käyttö on välttämätöntä, potilasta tulee seurata huolellisesti ja säännöllisesti (mahdollisuuksien mukaan taukoilla) jatkuvan käytön tarpeen todentamiseksi. Tarvittaessa 75-vuotiailla iäkkäillä potilailla annosväliä tulisi pidentää potilaan tarpeiden mukaan. Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 10-30 ml / min), annosväli on pidennettävä 12 tuntiin. vaaditaan. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla annosvälin pidentämistä on harkittava huolellisesti potilaan tarpeiden mukaan. Tab. tulisi niellä kokonaisena veden kanssa; älä murskata, älä pureskele.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys tramadolille, parasetamolille tai apuaineille. Akuutti myrkytys alkoholilla, unilääkkeillä, keskushermostoon vaikuttavilla kipulääkkeillä, opioideilla tai psykotrooppisilla lääkkeillä. Älä käytä lääkettä potilaille, joita hoidetaan monoamiinioksidaasin estäjillä, ja kahden viikon kuluessa hoidosta. Vaikea maksan vajaatoiminta. Epilepsia, jota ei voida hoitaa.

Varotoimenpiteet

Ei suositella käytettäväksi alle 12-vuotiailla lapsilla, joilla on vaikea hengitysvajaus, tai opioidiriippuvuuden hoitoon. Tahattoman yliannostuksen välttämiseksi potilaita tulee varoittaa ylittämästä suositeltua annosta eikä ottamasta muita parasetamolia sisältäviä lääkkeitä samanaikaisesti. Parasetamolin yliannostuksen vaara on suurempi potilailla, joilla on maksakirroosi. Kohtauksia on raportoitu kouristuskohtauksille alttiilla tramadolihoitoa saaneilla tai muita kouristuskynnystä alentavilla lääkkeillä, erityisesti selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä, trisyklisillä masennuslääkkeillä, neuroleptikoilla, keskushermostossa olevilla kipulääkkeillä tai paikallispuudutteilla. Hoitoa saavia epilepsiapotilaita tai kouristuskohtauksille alttiita potilaita tulisi hoitaa valmisteella vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä. Opioidien, joilla on agonisti / antagonisti, vaikutusta (nalbufiini, buprenorfiini, pentatsosiini), ei suositella. Käytä varoen opioidiriippuvaisilla potilailla, pään vammojen jälkeen, joilla on taipumusta kouristushäiriöihin, sappihäiriöihin, sokkiin, selittämättömän etiologian tajunnan heikkenemiseen, keskushermoston tai perifeerisen hengitystiesairauden tai kohonneen kallonsisäisen paineen kanssa. Joillakin potilailla parasetamolin yliannostus voi johtaa maksatoksisuuteen. Terapeuttisilla annoksilla tramadoli voi aiheuttaa vieroitusoireita. Riippuvuutta ja valmisteen väärinkäyttöä on raportoitu harvoin. Vältä tramadolin käyttöä matalan anestesian aikana enfluraanilla ja typpioksiduulilla.

Ei-toivottu toiminta

Hyvin yleiset: huimaus, uneliaisuus, pahoinvointi. Yleiset: päänsärky, vapina, sekavuus, mielialan vaihtelut (ahdistuneisuus, hermostuneisuus, euforia), unihäiriöt, oksentelu, ummetus, suun kuivuminen, ripuli, vatsakipu, dyspepsia, ilmavaivat, hikoilu, kutina. Melko harvinaiset: masennus, aistiharhat, painajaiset, muistin menetys, tahaton lihasten supistuminen, aistihäiriöt, tinnitus, sydämentykytys, takykardia, rytmihäiriöt, hypertensio, kuumat aallot, hengenahdistus, dysfagia, tervaiset ulosteet, ihoreaktiot (esim. ihottuma, nokkosihottuma), albuminuria, virtsaamishäiriöt (kivulias virtsaaminen tai virtsaumpi), vilunväristykset, rintakipu, maksan transaminaasiarvojen nousu. Harvinainen: huumeriippuvuus, ataksia, kouristukset, näön hämärtyminen. Erittäin harvinainen: väärinkäyttö. Tramadolin käytön yhteydessä voi lisäksi esiintyä seuraavia: ortostaattinen hypotensio, bradykardia, romahdus; muutokset varfariinin toiminnassa, mukaan lukien protrombiiniajan pidentyminen; hengitysteiden allergiset reaktiot (esim. hengenahdistus, bronkospasmi, hengityksen vinkuminen, angioedeema) ja anafylaksia; ruokahalun muutos, tuki- ja liikuntaelimistön heikkous ja hengityksen estäminen; mielialan muutokset (yleensä euforia, joskus dysforia), aktiivisuuden muutokset (yleensä väheneminen, satunnainen lisääntyminen) ja kognitiivisten kykyjen ja herkkyyden muutokset (esim. häiriöt päätöksenteossa ja havainnoinnissa); astman paheneminen; vieroitusoireet, jotka ovat samanlaisia kuin opiaattien vieroitusoireet (levottomuus, levottomuus, hermostuneisuus, unettomuus, hypermobiliikka, vapina ja ruoansulatuskanavan epämukavuus); äkillinen lopettaminen voi harvoin aiheuttaa muita oireita (ahdistuskohtaukset, vaikea ahdistuneisuus, aistiharhat, parestesia, tinnitus ja epätavalliset u.o.n.-oireet). Parasetamolin käytön yhteydessä voi myös esiintyä seuraavia: yliherkkyysreaktiot (kuten ihottuma); trombosytopenia, agranulosytoosi, hypoprotrombinemia, kun niitä käytetään samanaikaisesti varfariiniryhmän valmisteiden kanssa.

Vuorovaikutukset

Samanaikainen käyttö on vasta-aiheista: ei-selektiiviset MAO-estäjät, selektiiviset MAO-A-estäjät - serotoninergisen oireyhtymän (ripuli, takykardia, hikoilu, vapina, desorientaatio ja jopa kooma) riski, selektiiviset MAO-B-estäjät - serotoniinioireyhtymää muistuttavat keskeiset eksitaation oireet. Odota 2 viikkoa ennen MAO-estäjien käyttöä, ennen kuin aloitat tramadolihoidon. Samanaikaista käyttöä ei suositella: alkoholin (opioidianalgeettien rauhoittavan vaikutuksen lisääminen), karbamatsepiinin ja muiden entsyymi-induktorien kanssa (tramadolin voiman ja keston heikentymisen riski alentuneen veren tramadolipitoisuuden vuoksi), agonistiantagonistisia vaikutuksia omaavien opioidien, esim. Buprenorfiinin, kanssa. nalbufiini, pentatsosiini (analgeettisen vaikutuksen heikentyminen reseptorien kilpailun eston ja vieroitusoireiden riskin kautta). Tramadoli voi aiheuttaa kohtauksia ja lisätä selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI), serotoniinin norepinefriinin takaisinoton estäjien (SNRI), trisyklisten masennuslääkkeiden, psykoosilääkkeiden ja muiden kohtauskynnystä alentavien lääkkeiden (esim. Bupropioni, metrhydrokannabinoli) kohtauksia. Serotoniinitoksisuus voi johtua tramadolin ja serotonergisten lääkkeiden, kuten SSRI-lääkkeiden, SNRI-lääkkeiden, MAO-estäjien, trisyklisten masennuslääkkeiden ja mirtatsapiinin, samanaikaisesta käytöstä. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä samanaikaisesti muiden serotoninergisten lääkkeiden kanssa, esim. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, triptaanit (serotoniinioireyhtymän riskin vuoksi); muut opioidit (mukaan lukien yskänlääkkeet, bentsodiatsepiinit ja barbituraatit, johtuen lisääntyneestä hengityslaman riskistä, joka voi olla hengenvaarallinen yliannostuksen yhteydessä); muut masennuslääkkeet lääkkeet, kuten muut opioidit (mukaan lukien yskänlääkkeet ja huumeriippuvuuslääkkeet), barbituraatit, bentsodiatsepiinit, muut anksiolyytit, unilääkkeet, sedatiiviset masennuslääkkeet, sedatiiviset antihistamiinit, neuroleptit, keskushermostoon vaikuttavat verenpainelääkkeet, talidomidi, baklofeeni ( keskushermosto); varfariiniryhmän lääkkeet (protrombiiniaikaa tulisi seurata johtuen lisääntyneestä INR-arvosta); CYP3A4: n estäjät, kuten ketokonatsoli, erytromysiini (tramadolimetabolian esto); kouristuskynnystä alentavat lääkkeet, kuten bupropioni, masennuslääkkeet, jotka estävät serotoniinin takaisinoton, trisykliset masennuslääkkeet, neuroleptit (lisääntynyt kohtausten riski); metoklopramidi ja domperidoni (lisää parasetamolin imeytymisnopeutta); kolestyramiini (parasetamolin imeytymisen väheneminen); ondasteroni (lisääntynyt tramadolitarve potilailla, joilla on postoperatiivista kipua).