Keuhkosyöpä geenivaurion seurauksena. Kuinka geenivaurio havaitaan keuhkosyövän muunnoksissa?

Erilaisten keuhkosyöpätyyppien geenit: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK ja monet muut ovat vaurioituneet, ja muutokset vaikuttavat yleensä useisiin geeneihin samanaikaisesti. Tällaisia ​​häiriöitä havaitaan geneettisen materiaalin rakenteen eri tasoilla: kromosomien morfologiassa (karyotyyppihäiriöt), geenikopioiden lukumäärässä (geenin menetys tai päällekkäisyys) tai geenirakenteessa (uudelleenjärjestelyt, geenifuusiot) sekä yksittäisten DNA-nukleotidien häiriöissä (mutaatiot). Kuinka geenivaurio havaitaan keuhkosyövän muunnoksissa?

Geenivauriot keuhkosyövän muunnoksissa havaitaan genetiikan kehityksen myötä. Tällä hetkellä on mahdollista havaita valtava määrä erityyppisiä määriteltyjä geneettisiä häiriöitä. Sytogeneettisissä ja molekyylidiagnostiikkalaboratorioissa suoritetaan testit syöpäkudossoluille ominaisten poikkeavuuksien havaitsemiseksi ja arvioimiseksi.

Keuhkosyöpä: genetiikan rooli

Testimateriaali on leikkauksen aikana kerättyjä kasvainsoluja (tämä tapahtuu yleensä keuhkosyövän tapauksessa): leukemioiden tapauksessa neoplastiset solut sijaitsevat syöpäluuhussa tai veressä, lymfoomien tapauksessa imusolmukkeet vaikuttavat. Geneetikko voi arvioida muutoksia kromosomien määrässä ja rakenteessa tai spesifisten geenien tai valittujen DNA-alueiden tilassa. Näiden tietojen tulkinta, joka perustuu nykyaikaiseen tietoon ja sovellettaviin diagnostisiin periaatteisiin, osoittaa poikkeamien mahdolliset kliiniset vaikutukset ja on avainasemassa monien syöpätyyppien diagnosoinnissa. - Geenitestauksen tulokset vaikuttavat suurelta osin kliinisiin päätöksiin nykyään - sanoo prof. Barbara Pieńkowska-Grela, lääketieteellisen laboratoriotutkimuksen asiantuntija (syöpägenetiikan laboratorio, onkologiakeskuksen patologian osasto).

Keuhkosyöpä: geneettiset testausmenetelmät

Laboratorioissa käytetään erilaisia ​​kromosomivärjäysmenetelmiä, joiden avulla voidaan nähdä poikkeamia niiden normaalista morfologiasta. Geenihäiriöt (kvantitatiiviset ja kvalitatiiviset) havaitaan FISH-testeissä. Tässä tekniikassa käytetään "DNA-koettimia" - toisin sanoen määriteltyjä (tunnettuja) DNA-jaksoja - jotka on merkitty erityisellä väriaineella. Koetin sitoutuu spesifisesti potilaan syöpäsolun komplementaariseen DNA-sekvenssiin, esimerkiksi ALK-geeniin, ja siihen liittyvä väriaine sallii tutkitun DNA-alueen näkymisen fluoresenssimikroskoopilla. ALK-uudelleenjärjestely, joka tapahtuu kromosomissa 2, tuottaa EML4-ALK-fuusion ja muuttaa ALK-geenin proteiinituotteen ominaisuuksia. Useiden DNA-koettimien käyttö näyttää samanaikaisesti tutkittujen geenien sijainnin ja keskinäiset suhteet. FISH-menetelmää voidaan käyttää kasvaimen arkistoaineiston (parafiinileikkeet) tutkimiseen. Geneettisten muutosten analysointiaineiston arvioi aluksi patologi, joka valitsee neoplastisen vaurion. Neoplastisen solun tutkittujen geenien häiriöillä on diagnostinen merkitys tietyssä kliinisessä tilanteessa. Yksityiskohtaisempi molekyylitutkimus antaa mahdollisuuden määrittää muutokset tutkittujen geenien sisällä, ts. Mutaatiot, jotka johtavat spesifisiin häiriöihin näennäisen normaalin geenin toiminnassa.

Keuhkosyöpä: molekyylitasolla kohdennettu hoito

Syöpähoidon tulevaisuus on MOLEKULAARISEN KOHDISTETTU HERAPIA, ts. Lääkkeen käyttö syöpäsolua vastaan, jolla on tietty geneettinen muutos. Tällaiset lääkkeet ovat kuitenkin erittäin tehokkaita, kunhan hoidettavan potilaan kasvainsolussa on MOLEKULAARINEN KOHDE. Tämä kohde on spesifinen muuttunut geeni / proteiini, joka saadaan epänormaalin geenin templaatista. Jopa paras lääke ei ole tehokas, jos emme löydä sille molekyylikohdetta. Tästä syystä kohdehoidon onnistumisen välttämätön edellytys on syöpäsolujen perusteellinen geneettinen arviointi ja potilaan odotettavissa olevan yhteensopivuuden määrittäminen.